在亚洲人群中约有30％以上的肺腺癌患者有EGFR突变[1]，EGFR突变的肺癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药效果好。但EGFR突变包含着多个位点的突变，TKI靶向药也有一代、二代、三代的不同，肺癌患者应该怎么选？效果如何？

一、常见敏感位点突变的选择

最常见的位点突变是外显子19缺失和外显子21中的错义突变（L858R），占到了肺腺癌EGFR体细胞突变的85％以上。这两个常见位点突变对一代、二代和三代TKI都高度敏感，有效率高，属于敏感突变[2]。

一代EGFR-TKI包括了吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼;
二代有阿法替尼和达克替尼;
三代有奥西替尼。

这六款靶向药已被我国批准一线治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

二代EGFR-TKI治疗的无进展生存期和有效率更优于一代，但不良反应也显著增加，三代奥西替尼的毒性更小且耐受性更好但价格相对更为昂贵。

总的来说，对于仅有EGFR致敏突变的肺癌患者，选择性更多，可以根据具体病情以及自身耐受情况等进行综合判断后选择。

二、T790M错义突变

T790M错义突变发生在外显子20，是EGFR-TKI常见的耐药突变，对于经过一代、二代TKI治疗出现耐药的患者中50％-70％都会发现T790M突变，这种突变会妨碍与药物的结合。

三代TKI奥西替尼对T790M突变患者显示出了更高的有效率。一项名为ASTRIS的回顾性研究，纳入了3015名接受了一代、二代EGFR-TKI治疗出现疾病进展的肺腺癌患者，这些患者都显示有T790M突变，然后接受了奥西替尼的治疗，结果显示有效率达75.1％，中位无进展生存期为11.1个月[3]。

所以，对于一代二代TKI治疗失败的肺癌患者，再次活检基因检测如果T790M阳性，则可以考虑奥西替尼进行治疗。

三、罕见位点突变

外显子19缺失和L858R突变以外的EGFR突变都属于罕见突变，患者比例较少。有学者搜集整理了针对罕见突变治疗效果的临床研究数据[4]：

1、G719X突变

G719X突变位于外显子18上，占EGFR突变患者约2％。根据各研究综合显示，一代TKI厄洛替尼或吉非替尼有效率为36％，中位无进展生存期为6.3个月；而二代TKI阿法替尼有效率达77.8％，中位无进展生存期为13.8％；三代TKI奥西替尼有效率为52.6％。

对于G719X突变患者，阿法替尼显示出了更高的效果。

2、外显子19插入突变

外显子19插入仅占EGFR突变患者的1％，在治疗效果上，一代TKI有效率为40％；二代阿法替尼在4名患者中3名部分缓解；三代奥西替尼并不适用于该突变。

3、外显子20插入突变、S768I突变

这两种突变都属于外显子20突变。外显子20插入占EGFR突变患者的9％，药物治疗效果比外显子19插入更不乐观，一代TKI有效率为8％-27％；二代阿法替尼有效率为8.7；三代奥西替尼稍高有效率达25％，中位无进展生存期为9.7个月。

S768I突变占比不到1％，但二代阿法替尼治疗效果好，有效率达100％，中位无进展生存期为14.7个月。

4、L861Q突变

L861Q突变位于外显子21上，占比3％，三代奥西替尼的治疗数据更好，有效率达77.8％；二代阿法替尼有效率为56％，中位无进展生存期为8.2个月。

需要注意的是，由于这些突变较罕见，临床研究的基数较少，具体用药还是需根据临床具体病情综合判断。

EGFR突变的肺腺癌患者使用TKI靶向药治疗效果好，但由于每位患者具体突变位点不同，很多患者还会合并有多个位点的突变，以及每位患者耐受能力也不同，所以用药也会差异化，另外临床上，患者还常常合并有其他基础疾病，情况就会更加复杂常常需要联合其他药物治疗。所以建议找权威三甲医院的专家进行诊治，切记不可盲目用药错失最佳治疗时机。想了解更多肺癌治疗相关信息可以与小编联系，我们可以对接北京、上海一线资源专家。

参考文献：

[1] Shi Y., Li J., Zhang S., Wang M., Yang S., Li N., Wu G., Liu W., Liao G., Cai K., et al. Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology—Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study. PLoS ONE. 2015;10:e0143515.

[2] Shi Y., Li J., Zhang S., Wang M., Yang S., Li N., Wu G., Liu W., Liao G., Cai K., et al. Molecular Epidemiology of EGFR Mutations in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer of Adenocarcinoma Histology—Mainland China Subset Analysis of the PIONEER study. PLoS ONE. 2015;10:e0143515.

[3] De Marinis F., Wu Y.-L., De Castro G., Chang G.-C., Chen Y.-M., Cho B.C., Freitas H.C., Jiang L., Kim S.-W., Martin C., et al. ASTRIS: A global real-world study of osimertinib in >3000 patients with EGFR T790M positive non-small-cell lung cancer. Futur. Oncol. 2019;15:3003–3014.

[4] Khaddour K, Jonna S, Deneka A, et al. Targeting the epidermal growth factor receptor in EGFR-mutated lung cancer: current and emerging therapies[J]. Cancers, 2021, 13(13): 3164.

肺癌患者EGFR突变 一代二代三代靶向药怎么选