胰腺癌诊断标志物，外泌体miRNA要优于GPC-1

胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是一种致命的恶性肿瘤，通常被发现已经在临床上呈现晚期，可能容易与慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）混淆。而且更糟糕的是，CP容易可能被误诊为PDAC从而导致患者不必要的胰腺切除。因此，早期PDAC诊断和PDAC和CP之间的明确鉴别是至关重要的。外泌体是一种是循环微囊泡，其组分可以作为癌症生物标志物。近日Cancer Letters发表了美国印第安纳大学医学院的一项研究，研究人员比较正常对照志愿者和PDAC和CP患者的外泌体磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1（exosomal GPC-1）和miRNA水平。研究人员发现GPC-1并不是PDAC的诊断标志物，而PDAC患者的外泌体microRNA-10b（miR-10b）、miR-21、miR-30c和miR-181a的高表达和miR-let7a的低表达可以容易地将PDAC与正常人和CP患者分开。与GPC1相比，在PDAC患者进行胰腺切除后24小时内，升高的外泌体miRNA水平会降低至正常值。所有29例PDAC病例均显示出显着升高的外泌体miR-10b和miR-30c水平，但是其中有8例却具有正常或略微增加的CA19-9水平。因此，研究人员认为外泌体miRNA作为PDAC标志物的诊断方式要优于外泌体GPC1或血浆CA19-9水平，并发现了PDAC和CP的诊断差异。

图1：在正常人对照、胰腺癌病人和慢性胰腺炎病人中分离的外泌体磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1水平的点状图。从6个正常对照（圆圈）、3个胰腺癌患者（PDAC，正方形）和3例慢性胰腺炎患者（CP，三角形）分离的外泌体，并通过LC-MS/MS测量GPC-1。分别测定了手术前（pre-Sx，实心符号）和手术后（post-Sx，开放符号）的情况。

图2：外泌体miRNA水平的点状图。在正常人对照、胰腺癌病人和慢性胰腺炎病人中分离的外泌体样品中测定miRNA水平。

图3：基于外泌体miRNA分析的正常人与PDAC患者间的受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线。

参考文献：Lai X, Wang M, McElyea SD, Sherman S, House M, Korc M. A microRNA signature in circulating exosomes is superior to exosomal glypican-1 levels for diagnosing pancreatic cancer. Cancer Lett. 2017 May 1;393:86-93.