晚期非小细胞肺癌并非无药可治 | 克唑替尼
2011年，美国食品药品管理局（FDA）批准克唑替尼crizotinib(Xalkori)用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期(局部晚期或转移性)非小细胞肺癌。
2016年，美国FDA又批准在ROS1阳性的非小细胞肺癌中使用克唑替尼。
编码受体酪氨酸激酶的原癌基因ROS1的染色体重排定义了一种不同的非小细胞肺癌(NSCLC)分子亚组，它可能对ROS1激酶抑制剂治疗敏感。克唑替尼是一种针对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)、ROS1和另一种原癌基因编码的受体酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂。
麻省总医院癌症中心的Alice T. Shaw等开展的一项研究表明，克唑替尼对晚期ROS1重排NSCLC患者有明显的抗癌作用。
该研究纳入了50例ROS1重排阳性的晚期NSCLC患者。患者接受标准口服剂量的克唑替尼：250 mg/次；2次/日；并且评估药物的安全性、药代动力学和治疗反应。利用第二代基因测序技术或逆转录PCR确定与ROS1融合的基因。
结果显示，克唑替尼的客观反应率为72%，有3例完全缓解，33例部分缓解。中位持续缓解时间为17.6个月。中位无进展生存期为19.2个月，并且有25例(50%)仍在接受随访。在30个被检测的肿瘤样本中，研究人员共检测出了7种与ROS1融合的基因：5种已知的和2种未知的。ROS1融合基因的类型和克唑替尼临床效果间未观察到相关性。克唑替尼安全性与其在ALK重排NSCLC患者中的安全性相似。
研究表明，ROS1重排这种独特的NSCLC分子亚型对克唑替尼是高度敏感的。
参考文献：New England Journal of Medicine 2014; 371:1963-1971
2015年6月，日本厚生劳动省（MHLW）及药品和医疗器械管理局（PMDA）发布消息，称已经修改了克唑替尼的产品说明书，以补充心力衰竭的风险提示。MHLW/PMDA指出，日本已经收到了使用克唑替尼治疗后发生心力衰竭的病例报告。根据专家建议和现有证据，MHLW/PMDA建议在说明书“不良反应”一节“具有临床意义的不良反应”子节中添加以下内容：“心力衰竭：可能发生心力衰竭。应仔细监测患者。如果观察到液体潴留（肺水肿、胸腔积液、心包积液等）、体重迅速增加、心力衰竭的症状（呼吸急促、呼吸困难和水肿等），应采取适当措施，例如暂停用药、减量或中止治疗。”
2015年10月13日，英国药品和保健品管理局（MHRA）协同辉瑞制药公司致信医疗保健专业人员，提示克唑替尼（商品名为赛可瑞）的心力衰竭风险。
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