一周荟萃 | 肥胖RA患者疾病缓解率低；设计无毒止痛药；非小细胞肺癌：色瑞替尼优于化疗；什么样的生活能减少冠状动脉粥样硬化？
患抑郁症的SLE患者，动脉粥样硬化风险大增
美国马萨诸塞州总医院APRILJORGE等人研究发现系统性红斑狼疮（SLE）的女性早期心血管疾病（CVD）发病率增加。
共纳入149名SLE患者和126名健康对照组患者，随访5年。评估包括实验室研究、CVD风险因素评估、抑郁症筛查、颈动脉内膜中层厚度超声评估（CIMT）和颈动脉斑块，以及SLE活动度评估。
研究发现，SLE组患者抑郁率高达29%，对照组患者抑郁率为11%（P=0.003）。调整CVD风险因素后，基线抑郁症的存在与SLE组CIMT进展增加相关，而对照组无此趋势。SLE组无抑郁症者CIMT平均增加0.026mm，SLE合并抑郁者CIMT平均增加0.064mm（P=0.0096）。两组均未发现抑郁症和颈动脉斑块之间存在相关性，在调整相关因素后，与对照组相比，SLE组抑郁症患者的斑块进展率高（OR=1.118，95%CI:0.476～2.623）。
研究提示抑郁症是一种潜在的风险因素，可增加SLE患者亚临床动脉粥样硬化风险。
Arthritis Care & Research2017;69:5-11
白塞氏病外周血天然杀伤细胞显著下降
英国伦敦大学Hasan MS等人研究发现白塞氏病（BD）患者外周血天然杀伤细胞显著下降。
研究人员对60名白塞氏病患者的外周血天然杀伤细胞（NK）及其CD56低表达 /CD56高表达亚型用细胞表面标志物CD27 和CD16 进行标记，并与60名健康对照(HCs)进行比较。
研究发现，白塞氏病患者中的外周血NK 细胞（P < 0.0001）及其亚型CD56低表达 （P ＜0.0001）和 CD56高表达（P=0.0015）显著低于健康对照组，尤其是疾病活动者（BD活动）（P＜0.0001）。白塞氏病服用硫唑嘌呤者NK 细胞显著低于健康对照（P ＜0.0001）。
总的来说，白塞氏病患者NK细胞的CD107a 表达高于健康对照 (P＜0.01)。有意思的是，CD56低表达/CD56高表达细胞亚型间 IFN-γ 产生和CD27表达并无差异。白塞氏病活动和硫唑嘌呤使用均对外周血NK细胞有显著的独立清除作用。
Clin Exp Immunol 2017;188(2):311-322
肥胖RA患者疾病缓解率低
加拿大卡尔加里大学YANG LIU等人研究发现肥胖可以降低RA患者疾病缓解率。
研究人员在Medline和Embase中进行检索出3368篇文章，最终纳入了8篇报道缓解率的文章，9篇报道疾病活动度指标或患者自我评估的文章，3篇根据肥胖程度或BMI分析死亡率的文章。
研究发现肥胖患者与非肥胖和/或正常体重患者相比，获得缓解的可能性减少。经校正后，与非肥胖患者相比，肥胖患者获得缓解的可能性低（OR=0.57），获得持续缓解的可能性也低（OR=0.49）。多数研究显示，在随访中，肥胖患者的疾病活动度评分（DAS）、DAS28、压痛关节数、炎症指标、患者总体评分、疼痛评分、躯体功能评分更差，但肿胀关节数并不逊于其他患者。另外，肥胖并不增加死亡率。
研究提示，肥胖降低RA患者疾病缓解率，对治疗过程中的疾病活动度和患者自我评估有负面影响。由于低BMI有助于改善疾病转归，因此今后应研究降低BMI的具体措施。
Arthritis Care & Research 2017;69:157-165
病理受体构象建模，设计无毒止痛药
德国柏林自由大学的Spahn等人通过病理受体构象建模设计出一种无毒性止痛药的原型。
研究人员假设，通过利用阿片受体-配体相互作用的病理（而不是生理学）构象动力学能够产生无副作用的配体。研究人员通过计算机模拟出低pH值（损伤组织的标志）环境，设计了一种激动剂，其具有较低的酸解离常数，因此可以在产生疼痛的来源组织中选择性地激活外周μ阿片受体（MOR）。与常规阿片样药物芬太尼不同，该激动剂表现出PH敏感性结合，通过荧光共振能量转移，使G蛋白的亚基解离，并抑制体外腺苷3'，5'-单磷酸。
靶向受体和配体的“疾病特异性”（病理学而不是生理学）构象，是一种新的药物设计思维，并产生了与常规阿片样药物芬太尼功效相似的新型止痛剂，而不产生有害副作用。
Science 2017;355:966-969
抗雄激素治疗改善复发性前列腺癌生存率
美国麻省总医院和哈佛医学院的Shipley等人开展了一项双盲、安慰剂对照的试验，共纳入760名符合条件的患者。患者接受放射治疗+抗雄激素治疗（比卡鲁胺），或放射治疗+安慰剂治疗。
存活患者的中位随访时间为13年。比卡鲁胺组12年总生存率为76.3%，安慰剂组为71.3%（HR=0.77； P = 0.04）。比卡鲁胺组前列腺癌12年死亡发生率为5.8%，安慰剂组为13.4%（P <0.001）。比卡鲁胺组12年转移性前列腺癌累积发生率为14.5%，安慰剂组为23.0%（P = 0.005）。两组放射治疗晚期不良事件发生率相似。比卡鲁胺组中69.7%出现男子乳房发育症，而安慰剂组为10.9%（P <0.001）。
经比卡鲁胺抗雄激素治疗+放射治疗后，长期总体生存率显著升高，转移性前列腺癌发生率和前列腺癌死亡率明显降低。
N Engl J Med 2017;376:417-428
无脾增加巴贝西虫病患者发生溶血性贫血？
目前缺乏关于巴贝西虫病患者中的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（WAHA）的研究。
美国丹娜法伯癌症研究院的Marty等人在观察了巴贝西虫病患者治疗后发生WAHA的散发病例后，对2009年1月至2016年6月期间在其中心照护的所有巴贝西虫病患者进行了回顾性队列研究。在7.5年的研究期间内，共有86例患者诊断为巴贝西虫病；这些患者中有18例为无脾。6例患者在诊断为巴贝西虫病后2周至4周内发生WAHA，这些患者都已接受抗菌治疗（包括清除寄生虫血症），并出现临床和实验室反应。所有6例患者均无脾脏（P <0.001），对IgG和补体成分C3进行直接抗球蛋白试验，结果为阳性；在所有这些患者中鉴定出温自身抗体。
该研究显示，无脾脏患者似乎风险增加。
N Engl J Med 2017;376:939-946
ALK重排的非小细胞肺癌：色瑞替尼优于化疗
法国巴黎第十一大学的Soria JC等人发现，对于未治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，色瑞替尼（Ceritinib）优于以往以铂类为基础的化疗。
这是一项随机、开放标签的3期临床试验。受试者随机分为两组：色瑞替尼组（n=189），接受口服色瑞替尼，750mg/天；化疗组（n=187）：接受以铂类为基础的化疗，顺铂75mg/m2或卡铂AUC 5-6加培美曲塞500mg/m2，每3周一次，进行四个周期后用培美曲塞维持。
色瑞替尼组的中位无进展生存期为16.6个月，而化疗组为8.1个月（HR=0.55，P＜0.00001）。色瑞替尼组最常见的不良反应为腹泻。而化疗组最常见的不良反应为恶心。对于晚期ALK重排的非鳞状NSCLC患者，一线色瑞替尼治疗显示具有统计学意义和临床意义的无进展生存期改善。
Lancet 2017; 389: 917–929
为糖尿病患者制定个性化视网膜筛查计划
目前指南建议对于患I型糖尿病达5年的患者，应每年进行散瞳视网膜检查，以发现增生性视网膜病变和具有临床意义的黄斑水肿。
美国麻省总医院和哈佛医学院的Nathan DM等人研究发现，对于每4年进行筛查的无视网膜病变、每3年进行筛查的轻度视网膜病变、每6个月进行筛查的中度视网膜病变以及每3个月进行筛查的重度非增殖性糖尿病视网膜病变患者，进展至增生性糖尿病视网膜病变及临床显著黄斑水肿的可能性约为5%。视网膜进展风险与糖化血红蛋白水平密切相关。在糖化血红蛋白水平为6%的患者中，从无视网膜病进展至疾病的风险在5年内为1%。
根据患者当前视网膜病变状态和糖化血红蛋白水平建立个性化的视网膜病筛查计划，将减少眼科检查的频率，节约成本，而且并不会延误有临床意义的疾病的诊断。
N Engl J Med 2017;376:1507-1516
非医疗人员实施心肺复苏意义重大
丹麦哥本哈根大学的Kragholm K等人发现，与未进行心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation ，CPR）相比，非医疗人员对心脏骤停患者实施心肺复苏，将显著降低脑损伤或疗养院入院率及死亡风险。
2001年至2012年间，共纳入2855名院外心脏骤停后30天幸存患者，在随后1年中，10.5%的患者出现脑损伤或疗养院入院，并有9.7%的患者死亡。在研究期间，2084名心脏骤停患者发病时无紧急医疗（emergency medical services，EMS）人员在场，非医疗人员心肺复苏率从66.7%增加至80.6%，除颤率从2.1%增加至16.8%。脑损伤或疗养院入院率从10%下降到7.6%，全因死亡率从18%下降到7.9%。调整相关影响因素后，与未进行CPR相比，非医疗人员CPR显著降低脑损伤风险（HR=0.62）、全因死亡风险（HR=0.70）以及脑损伤、疗养院入院或死亡的复合终点风险（HR=0.67）。
N Engl J Med 2017;376:1737-1747
什么样的生活能减少冠状动脉粥样硬化？
美国新墨西哥大学的Hillard Kaplan等人发现，玻利维亚的提斯曼人（Tsimane）的工业化前的生活方式让他们很少出现心血管危险因素，但炎症感染性疾病发生风险较高。提斯曼人的生活很原始，经常狩猎、聚会、捕鱼和耕作，平均每天有几个小时的体力劳动。
该研究通过非增强CT进行冠状动脉钙化（CAC）评分，以评估冠状动脉粥样硬化程度。CAC评分高于100说明动脉粥样硬化。研究共纳入705位提斯曼人，其中596人（85%）无CAC，89人（13%）的CAC评分为1到100之间，20人（3%）的CAC评分高于100。在360名（51%）提斯曼人参与者中，高敏C反应蛋白升高超过临床截断值3.0 mg / dL。
实现低LDL、低血压、低血糖、正常体重指数、不吸烟和大量身体活动，对预防冠状动脉粥样硬化有重要意义。
Lancet 2017; 389: 1730-1739
阿片类药物替代治疗降低死亡风险
西班牙卡洛斯三世健康研究所的Luis Sordo等人发现，在阿片类药物成瘾患者中，美沙酮和丁丙诺啡治疗与患者全因死亡和服药过量死亡的风险下降相关。
研究发现，美沙酮治疗中以及治疗后的汇总全因死亡率分别为11.3/1000人年和36.1/1000人年[未调整的治疗后与治疗中的率比（RR）为3.20；95% CI：2.65～3.86]，丁苯诺啡治疗中和治疗后的汇总全因死亡率分别降到4.3/1000人年和9.5/1000人年（RR=2.20；95% CI：1.34～3.61）。美沙酮治疗的第一个四周后，全因死亡率急剧下降，治疗后2周逐渐降低。丁丙诺啡治疗的诱导和维持期间，全因死亡率保持稳定。美沙酮治疗中以及治疗后的服药过量死亡率分别为2.6/1000人年和12.7/1000人年（未调整治疗后与治疗中的RR为4.80；95% CI：2.90～7.96），丁苯诺啡治疗中和治疗后药物过量死亡率分别为1.4/1000人年和4.6/1000人年。
BMJ 2017;357:j1550
抗生素耐受不容忽视，会催生耐药菌
在暴露于抗生素的条件下仍能存活的细菌，要么是因为它们处于休眠状态（这种情况被称为耐受），要么是因为他们获得了耐药性。无论耐受还是耐药，都意味着细菌获得了突变。
以色列耶路撒冷希伯来大学的Irit Levin-Reisman等最近的研究发现：在存在耐受性突变的前提下，耐药性会迅速出现！他们进行了体外进化实验，观察了大肠杆菌是如何对氨苄西林产生耐药性的：先是出现了耐受，随即耐药。这是因为，耐受菌株存活的几率更高，有更大的机会在随后获得耐药性突变。
细菌耐受抗生素在临床上常常被忽略，而Levin-Reisman等的这些研究提示我们，未来要重视耐受性的检测，以及针对耐受的治疗，以减少耐药性出现的机会。
Science 2017;355:826-830