治腹泻的黄连素,还能抗肿瘤、预防息肉复发
老药新用!研究发现:治腹泻的黄连素,还能抗肿瘤、预防息肉复发

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中国的胃肠道肿瘤的死亡率高于欧美国家,多数病人在就诊时已经是中晚期,如何提高早诊率,并做好规范治疗?
11月7日上午,以“守真,创新,未来”为主题,由中山大学附属的第六医院与广东省医师协会胃肠外科医师分会、广东省南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)共同主办的“第七届广州消化道疾病周”会议召开。本次大会共设20个分会场,邀请到国内外领域顶尖专家和学者就消化内外科领域最新进展作精彩报告。
与此同时,大会还发布了2020年中国十大消化道临床研究,传达了过去一年我国学者在消化道研究领域取得的重大成果,让国内医生能够及时了解到学科领域的前沿。该评选也是为了鼓励我国消化道领域的医生和学者开展更多的设计严谨、实施规范的临床研究。

(大会现场)
其中,三位研究代表在消化道疾病周新闻发布上分享了各自团队的获奖研究。
化疗联合靶向药贝伐珠单抗,可以增加肠癌患者的手术机会
复旦大学附属中山医院汤文涛医生介绍了《贝伐珠单抗联合FOLFOX6对比FOLFOX6用于Ras突变型不可切除结直肠癌肝转移一线治疗》的研究进展。
数据显示,约50%的结直肠癌者在病程中将出现肝转移,发生肝转移也是患者死亡的主要原因。对于肝转移患者而言,只有10%-20%的患者有手术切除的机会,绝大多数患者肝脏无法手术。
“这些不能手术的患者,如果只是进行药物治疗,其5年生存率很低,基本在5%以下。”汤文涛表示,如果通过转化治疗,使肿瘤缩小后进行手术,患者5年生存率将从5%提升至30%以上。于是,研究团队针对Ras突变型结直肠癌肝转移患者开展转化治疗研究。

研究入组了241名、年龄在18-75岁的全Ras突变型结直肠癌肝转移患者,其中121例患者进行化疗联合靶向药贝伐珠单抗治疗方案,其他患者则应用标准双药化疗方案。
经对比发现,采用标准双药化疗方案的患者肝脏转化切除率仅仅5%,也就是只有5%的病人能够得到肝脏的切除。而在标准化疗中加入贝伐珠单抗之后,病人的肝脏转化切除率则提高到22%,中位PFS(无进展生存期)从6个月提升至9.5个月,中位OS(生存期)从20.5个月提升至25个月。
老药新用!治腹泻的黄连素,还能预防腺瘤性息肉
上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科邹天慧医生分享了《小檗碱对比安慰剂用于结直肠腺瘤复发的预防》,多中心随机双盲安慰剂对照临床试验。
结直肠癌的发病率在我国恶性肿瘤榜中排名第三,95%的肠癌都是由腺瘤性息肉演变过来的。邹天慧表示,“早期通过肠镜可以早诊早治,及时将腺瘤性息肉摘除,能够降低大肠癌的发病率和死亡率。但是,肠道的腺瘤性息肉的复发率很高,将近一半的病人在切除腺瘤三年内复发。”
如何降低肠腺瘤性息肉的复发率,成为消化疾病领域专家学者关注的问题。既往研究有关注叶酸、阿司匹林、二甲双胍,而邹天慧所在的研究团队关注到治疗感染性肠炎的常用药、我国传统中成药盐酸小檗碱(也叫黄连素)。
邹天慧介绍,近年来针对黄连素的研究不断增多,据现有研究提示,该药不仅能有效治疗腹泻,还有抗氧化、降血脂、降血糖,甚至是抗肿瘤的作用。“细胞实验研究证实,黄连素在体外有调节肿瘤、抑制大肠细胞增殖的作用。”

为了摸清盐酸小檗碱在大肠肿瘤预防的作用,研究团队从2014年在北京、上海、广东、江苏、福建、天津六省市,经过筛选对纳入多中心的1108名大肠腺瘤患者,发现发现应用盐酸小檗碱,对术后预防大肠腺瘤复发有明显效果,对比安慰剂组病人的复发率降低了23%。
“盐酸小檗碱在整个研究期间疗效好、安全性高、副作用较少、价格也十分经济实惠,对肝肾均无太大负担,有临床研究证实盐酸小檗碱还有一定的保肝功效。”邹天慧表示,就目前来看,盐酸小檗碱是十分适合作为腺瘤性息肉手术后的预防药物。是否能作为肠癌的一线预防或二线预防药物,还需要更多的研究证据。
胃癌手术中引入“帮手”,能识别更多淋巴结改善患者预后
福建医科大学附属协和医院钟情医生介绍了《吲哚菁绿示踪介导的淋巴结清扫在腹腔镜根治性胃切除术中的应用》的研究进展。
胃癌在我国恶性肿瘤中排名前三位,每年确诊新发胃癌患者约50万,占全球胃癌患者数量的40%-50%,是名副其实的胃癌大国。与其他国家比较,我国胃癌患者大多数确诊时已经是中晚期,手术是中晚期胃癌患者的主要治疗方法。

钟情表示,“中晚期胃癌患者除了进行胃原发灶切除,还需要对周围淋巴结进行清扫,在手术中引入荧光导航技术能够帮助医生识别可能存在转移的微小淋巴结或淋巴病灶 ,提高对淋巴结的清扫数量,改善患者预后。”
荧光导航技术,多应用于肝胆外科手术,此次应用在胃肠肿瘤是全新尝试。该技术通过对胃癌患者注射显影剂,如同在周围淋巴结放上了“导航仪”,使之呈现出蓝色或紫色的荧光点,展现在医生眼前。
目前还无法准确识别出有癌细胞转移的淋巴结,那么在胃癌手术中淋巴结清扫数量多少,直接反映了手术质量的高低。研究认为,淋巴结数量清扫越多,患者的预后就越好。
“研究发现,荧光导航技术提高了20%淋巴结的清扫数量,同时降低淋巴结清扫不完全率的26%。”钟情称,至于能否提高中晚期胃癌患者的远期生存率,目前尚不确定,研究团队接下来将针对患者进行长达5年的随访。