疫苗爆出安全丑闻 | Dengvaxia

登革热是一种蚊媒病毒感染病，感染后可导致流感样症状。在2015年末和2016年初，首个登革热疫苗Dengvaxia（CYD-TDV）在几个国家注册，供流行区的9岁～45岁居民使用。然而，2017年11月下旬，菲律宾卫生部暂停学校Dengvaxia疫苗接种，此前，法国制药公司赛诺菲巴斯德发表声明说，该产品对既往未感染过登革热的人构成更高的风险。

在之前CYD-TDV的有效性试验中，发现在2岁～5岁的疫苗接种者中存在登革热引起的超额入院。由于基线样本数有限，无法根据登革热血清学状态进行精确的入院风险估计。近期，赛诺菲巴斯德公司的S. Sridhar等人就CYD-TDV安全性和有效性展开事后分析，为进行血清学状态推断，利用了第13个月的样本。

研究人员开展了一项病例队列研究，重新分析了三项有效性试验的数据。结果显示，在2岁～16岁血清反应呈阴性的参与者中，疫苗接种者的5年累积住院率为3.06%，对照组为1.87%，风险比（疫苗接种组相对于对照组）为1.75，有统计学意义。在9岁～16岁血清反应呈阴性的参与者中，疫苗接种者的累积住院率为1.57%，对照组为1.09%，风险比为1.41，无统计学意义。此外，对于重症病毒学证实的登革热（virologically confirmed dengue，VCD）的风险，也有类似的结果。

在2～16岁和9～16岁的血清反应呈阳性的登革热患者中，疫苗接种者累积住院率分别为0.75%和0.38%，对照组分别为2.47%和1.88%，风险比分别为0.32和0.21，有统计学意义。此外，对于重症VCD，也有类似的结果。

研究发现，在接种前感染过登革热的人中，疫苗可在5年内预防重症VCD及VCD引起的住院；而在接种疫苗前未感染过登革热病毒的人中，风险则会增高。

参考文献：New England Journal of Medicine 2018;379:327-340