【Science子刊】击败肥胖！大脑回路调节饱腹反应，不只是管不住嘴!

本文转自公众号：转化医学网

导言：不仅是新冠肺炎，肥胖也是全球的流行病。最新的研究表明，一种鲜为人知的大脑神经回路有助于精确调节食物摄入量。

肥胖是个永恒的话题。普通观点认为，肥胖是因为意志力被食欲接连不断地打败而造成的，但有些人，他们真的是无论吃多少，无论吃什么，总是会变胖。那么，究竟是管不住嘴造成肥胖，还是也有其他因素诱导我们多吃呢？

2021年4月，科学家发现大脑控制食欲的“总开关”是黑皮质素受体4（MC4R），并将文章发表在《Science》上。当MC4R被激活时，它会发出让我们的大脑产生饱腹感的命令；反之，则是饿了的命令。而关于多巴胺(DA)控制先天进食行为的神经回路机制在很大程度上还未被确定。

近日，贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员，将文章发表在《Science Advances》题为“A hindbrain dopaminergic neural circuit prevents weight gain by reinforcing food satiation”。他们发现，一种鲜为人知的大脑神经回路有助于精确调节食物摄入量。

这种大脑神经回路连接了一组独特的多巴胺产生神经元(称为DA-VTA)和下游靶神经元(称为DRD1-LPBN)，并调节了老鼠饱腹感来抑制食物摄入。同时，他们还发现，FDA批准的药物哌甲酯（methylphenidate，MPH）可激活这一特殊回路，有助于人们控制体重，从而开启了调节这一回路可能有助于人们控制体重的可能性。

研究小组利用几种先进的技术来研究神经功能，包括细胞特定的电路映射、光遗传学和大脑活动的实时记录，检查了老鼠进食时两组神经元的活动。他们观察到，DA-VTA神经元的活动在动物停止进食前立即增加；当研究人员通过基因工程抑制这些神经元时，动物就会延长它们的进食时间，大大增加了食物的份量。

这表明抑制DA-VTA就阻止了饱和反应。于是，科学家们进一步发现，通过增强接受DA-VTA神经元信号的DRD1-LPBN神经元的活性，可以有效地产生饱腹反应，让小鼠停止进食。MPH（被批准用于缓解注意力缺陷多动障碍）可以调节这个回路，从而影响小鼠的进食量，达到有效减肥。

从VTA投射到LPBN神经元的DA神经元子集控制食物摄入量

MPH 通过 cVTA DA →LPBN DRD1电路介导食欲减退和体重减轻

作者说。“我们的新研究表明，一个连接产生多巴胺的神经元回路，通过动态调节饱腹反应，在控制进食方面发挥了新的作用。通过加强我们发现的多巴胺支持的新回路，MPH抑制喂养并减少实验室小鼠的体重，这表明了MPH及其衍生物在解决肥胖问题上的潜在作用。这也意味着未来基于电路的精准医疗的发展，可以提供更高的安全性和有效性的减肥结果。”

参考资料：

https://advances.sciencemag.org/content/7/22/eabf8719.full

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编辑：Yezi

审阅：mingzlee7