二线治疗晚期头颈癌：IMP321联合免疫治疗获FDA批准

迄今为止，癌症免疫疗法，特别是阻断抑制性程序性细胞死亡1途径（PD-1 / PD-L1）的单克隆抗体，已对癌症的治疗产生了重大影响。但是，患者反应率通常低于30％，迫切需要提高疗效。

近日，FDA授予可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha（IMP321）的快速通道称号，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的二线治疗。

eftilagimod alpha结合II类MHC分子的一个子集，以控制抗原呈递细胞的激活以及CD8 T细胞的激活。与标准的派姆单抗相比，这种作用机制可能导致更强的抗肿瘤反应。这是基于TACTI-002 3期临床试验的C部分所显示的结果，接受Eftilagimod alpha联合派姆单抗二线治疗的患者中有利的风险获益比的证据。

按照两阶段设计，正在进行的研究的主要终点是总体缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），总体生存期（OS），药代动力学（PK），药效学和免疫原性。患者患有组织学或细胞学确诊的复发性疾病，不适合通过局部或全身疗法治愈，或者口腔，口咽，下咽和喉的转移性HNSCC对先前铂类化疗耐药，不能进行局部治疗，则有资格加入。

通过每2周皮下注射将研究药物以30 mg的给药于患者，持续8个周期，然后每3周注射一次，进行9个周期，并与派姆单抗联合使用，后者每3周通过静脉输注以200 mg的方式给药，持续2年。研究人群包括88名患者，其中还包括非小细胞肺癌患者。HNSCC队列包括28例患者，其中18例的疗效和安全性可评估。

对HNSCC患者，Eftilagimod alpha和派姆单抗治疗中位时间是9.5个月。组合观察到的ORR为38.9％（95％CI，17.3％-64.3％），DCR为50％时，完全反应为11.1％。在HNSCC和低PD-L1表达的患者中，缓解率为25.0％。

生存数据显示，HNSCC队列的中位PFS为4.26个月（95％CI，1.48个月，无法评估）。9个月和12个月的OS率分别为67％和60％，15个月的OS率尚未达到。截止数据截止，有7例HNSCC患者仍在接受治疗6个月或更长时间。

在安全性方面，该组合常见的TEAE是无力，咳嗽，食欲下降，呼吸困难，疲劳和腹泻。AEs导致3种治疗中断。

从这些中期数据得出的结论是，即使在通常对治疗无反应的PD-L1表达低的患者中，Eftilagimod alpha联合派姆单抗仍可导致HNSCC患者产生深远而持久的反应。基于TACTI-002试验的结果，一项3期试验（TACTI-003）正在探索该组合作为HNSCC的一线治疗方法。