李兰娟院士：不要小看乙肝表面抗原的数值，它或可预测乙肝治愈率

这是一张很普通的乙肝两对半定量的化验单，患者妻子拿着这个过来找我，说跟她的乙肝五项化验单不太一样。她满脸疑惑：“为什么我的化验单上只写了阳性阴性，他的却有数字？这些数字代表什么，为什么要测量数值啊？数值越高是不是代表越严重？”

乙肝在大众眼中是可怕的疾病，患病人数多、传染性强、慢性迁移、经久不愈、晚期肝癌似乎都是它的“代名词”。对于乙肝患者，他们常做的一项检查就是乙肝两对半定量，那拿到报告的他们真的看懂了吗？

连李兰娟院士都说乙肝表面抗原的数值或许可以作为预测乙肝治愈率的一个指标，那我们今天就来系统讲一下这方面的知识。

你会看乙肝五项化验单吗？

乙肝五项，顾名思义，就是有五个项目的检测，我们也叫乙肝两对半，分别是乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）、乙肝e抗原（HBeAg ）、乙肝e抗体（HBeAb）、乙肝核心抗体（HBcAb）。那它们分别代表什么呢？

1. HBsAg 阳性表示感染乙肝，但不代表病毒的复制和传染性；

2. 抗-HBs阳性表示机体内已有乙肝抗体，对病毒有抵抗力，一般接种乙肝疫苗后就会出现该项目的阳性标志；

3. HBeAg是病毒复制的标志，当该指标阳性时表示有高度传染性，也是诊断“大三阳”的最重要的一项指标；

4. HBeAb 阳性表示病毒复制减少或者停止，还有一种情况，若病毒前C区基因发生变异，虽该指标阳性但病毒仍在复制；

5. HBcAb阳性则表示曾感染过病毒，一般出现于HBsAg出现后的3-5周。

那我们所说的大三阳、小三阳是怎么从乙肝五项的化验单上判断出来的呢？

很简单，当以上1、3、5三个指标阳性时为大三阳；当1、4、5三项阳性时则是小三阳。但有一点误区需要给大家纠正一下：人们总是认为大三阳就是病情重，小三阳就是病情稍轻点，但这是不正确的，判断病情轻重必须查肝功能、HBV-DNA等指标。

李兰娟院士所说的“乙肝表面抗原数值”又是什么？

乙肝病毒在人体血液中有三种形态，即大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒，乙肝表面抗原就是这些颗粒外壳上的病毒包膜蛋白。从下图的大球形颗粒（即临床上所说的Dane颗粒）上我们可以看到，HBsAg就镶嵌在病毒外壳的双层脂质中。

HBsAg是乙肝病毒特异性感染的标志，虽然它本身没有传染性，但是研究发现，它与病毒复制模板的活性相关。我们一般认为，HBsAg数值越高，肝内乙肝病毒cccDNA也越多，病毒越多则越难完全清除；反之，HBsAg低的患者病毒清除就会比较容易。

因此，HBsAg定量检测在临床上应用越来越广泛，我们将HBsAg、HBV DNA及HBeAg三者结合起来考虑，能在一定条件下更加准确地预测患者的病情和抗病毒疗效。当然，观念一直在更新，我们还需更多的临床实验作为佐证，所以李兰娟院士也只是用了“或可”一词。

乙肝表面抗原定量检测有何意义？

乙肝表面抗原测定总体可以分为定性、半定量和定量。无疑，定量从HBsAg的值上来说是最准确的。目前应用的定量试剂主要由雅培、罗氏和索灵这三家研制。我国用比较多的是雅培公司的试剂，其检测范围为0.05—250 IU/ml，经稀释后定量检测的上限可超过50000 IU/ml。

那么数值有了，它又有什么什么指导意义呢？

⒈HBsAg定量与慢性乙肝患者：上文我们已经说了，HBsAg与cccDNA活性密切相关，所以从病毒学上来说，它在一定程度上可以反映cccDNA的水平，临床意义就是可以反映感染的肝细胞免疫清除情况。我们通过监测它的数值，可以知道慢性乙肝患者抗病毒免疫情况，从而指导治疗和预测转归。

⒉HBsAg与聚乙二醇干扰素α-2a的治疗疗效：干扰素α有抗病毒、免疫调节、抗细胞增殖、抗肝纤维化的作用，同时会降低HBsAg水平，它在乙肝治疗上起着至关重要的作用。研究表明：应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗，对于HBeAg阳性慢性乙肝患者， 24周HBsAg <1500 IU/ml表示能够预示应答，则需继续应用该药物治疗，48周能得到较好的HBeAg血清转换率；若经过24周治疗HBsAg > 20000则预示应答不佳，需要换药并停用干扰素。

而对于HBeAg阴性的慢性乙肝患者，HBsAg下降> 10%能够预示应答，若HBsAg下降<10 %则预示应答不佳。所以用简单的话说，就是测定HBsAg水平可以在聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝患者过程中预测其疗效。

⒊另外，也有研究表明：HBsAg定量检测也可用于核苷酸类药物停药的指标和确定肝移植病人免疫球蛋白的使用剂量。

医生总结：HBsAg定量测定应用越来越广泛，发展也越来越迅速，它可协助预测患者治疗前中后的免疫情况，指导临床治疗，预测转归，就像李兰娟院士所说：不要小看乙肝表面抗原的数值，它或可预测乙肝治愈率。