骨髓瘤口服新药！首创核输出抑制剂Nexpovio(selinexor)欧盟获批，德琪医药在中国进入审查!

2021年03月30日/生物谷BIOON/--德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日宣布，欧盟委员会（EC）已有条件批准Nexpovio（selinexor），联合地塞米松，用于治疗既往接受过至少4种疗法且其疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、2种免疫抑制剂(IMiD)、1种抗CD38单克隆抗体难治、接受最后一种疗法时疾病进展的复发和/或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。该批准基于IIb期STORM试验的数据。基于3期BOSTON试验的数据，该公司计划在2021年4月在欧盟提交第2份监管申请文件，扩大Nexpovio的适用人群，用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

selinexor是全球首款口服型选择性核输出抑制剂（SINE），在美国已被批准，商品名为Xpovio，用于治疗血液瘤领域的2大适应症——多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该药由Karyopharm Therapeutics研发。2018年8月，德琪医药与Karyopharm达成独家合作和授权，获得了selinexor在多个亚太市场（包括大中华区、韩国、澳大利亚、新西兰和东盟国家）的独家开发和商业化权益。

就在最近，德琪医药宣布，国家药监局已受理selinexor治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者的新药上市申请（NDA）。这是德琪医药selinexor在亚太地区继澳大利亚、韩国、新加坡和中国香港之后提交的第5个新药上市申请，也是在中国大陆提交的首个SINE系列化合物的新药上市申请，标志着中国血液肿瘤患者离这一全新的治疗选择更近了一步。

Karyopharm总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示：“Nexpovio是欧洲授权的第一个也是唯一的核输出抑制剂，我们很高兴为先前接受过大量方案治疗、符合资格的多发性骨髓瘤成人患者提供这种新的治疗方案。尽管多发性骨髓瘤的治疗取得了进展，但大多数成人患者最终还是会复发，并发展成对所有已批准的疗法都难以治疗的疾病，这进一步凸显了迫切需要像Nexpovio这样具有新颖作用机制的新疗法。我非常感谢过去13年来参与Nexpovio临床开发的所有患者、医护人员、医生、Karyopharm员工的集体奉献。”

在欧盟，selinexor的营销授权申请（MAA）基于IIb期STORM研究的数据。这是一项国际性、多中心、单臂、开放标签研究，共入组了122例既往接受过多种方案治疗的三类药物难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前方案的中位数为7种，包括中位数为10种的独特抗骨髓瘤药物。

结果显示，研究达到主要终点：口服selinexor治疗的总缓解率（ORR）为26%（95%CI:19-35）。根据IMWG标准，16例（13%）获得轻微反应（minimal response，MR），48例（39%）病情稳定（SD）。所有缓解均经过独立审查委员会裁决。在所有人群中，中位总生存期8.6个月（95%CI:6.2-11.3）。在获得临床受益（≥轻微反应）的患者中，中位OS为15.6个月，而在疾病进展或反应不可评估的患者中，中位OS仅为1.7个月（p＜0.0001）。

Karyopharm在欧洲有条件批准的依据与Xpovio在美国获得FDA加速批准的依据相同。具体而言，它包括在STORM研究中83例患者进行预先指定的亚组分析得出的疗效和安全性数据，这些患者的疾病对硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺和daratumumab难治。因为在这一较严重的、接受过大量方案的人群中，受益风险比似乎高于整个试验人群，总缓解率（ORR）为25.3%。

selinexor-XPO1介导核转运

selinexor是一款首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能，导致癌细胞选择性凋亡，同时不会对正常细胞造成显著影响。

2019年7月，美国FDA批准Xpovio联合低剂量地塞米松用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。2020年6月，美国FDA再次批准Xpovio作为单药口服疗法用于治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。2020年12月，美国FDA批准了Xpovio扩展适应症的补充新药申请（sNDA），用于治疗既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

值得一提的是，Xpovio是首个也是唯一一个获批的核输出抑制剂（SINE），该药也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点（XPO1）的批准药物。此外，Xpovio也是第一款用于治疗DLBCL的单药口服疗法。

当前，德琪医药和Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力，包括多发性骨髓瘤（MM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Karyopharm Receives Conditional Marketing Authorization from the European Commission for NEXPOVIO (selinexor) in Combination with Dexamethasone for the Treatment of Adult Patients with Relapsed and or Refractory Multiple Myeloma