爆！ESMO再现一四代EGFR靶向药BLU945！U3-1402即将更新数据！
四代EGFR-TKI，是目前EGFR突变肺癌患者最关心的话题，此次ESMO大会，四代TKI报道不多，但是仍然有两个相关药物公布。一起看一下。
BLU945是Blueprint Medicines 公司研发的专门针对于奥希替尼耐药后继发的T790M/C797S共发突变及其他T90M耐药突变的四代EGFR-TKI药物。但是目前尚处于临床前阶段。本次公布的也是其临床前的研究数据。目前摘要描述有限，等待海报的具体结果披露。
摘要结果提示，BLU-945可以抑制EGFR19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、19del/T790M、L858R/T790M等细胞系。并在异体移植的小鼠模型中也可以有效移植耐药肿瘤的生长，潜力无限！这也是目前出现的专门针对C797S三联共发突变的药物，是否能成为真正的的四代EGFR，值得期待！
HER3这个靶点很多医患朋友并不熟悉，但是确实被目前肿瘤界认为最重要的三大ADC型药物靶点之一，它在HER1/2高表达的肿瘤中起到了旁路激活的作用，被视为解决耐药的一大突破思路。研究表明，在57%-67%的EGFR突变患者中都发现到了不同水平的HER3（ERBB3）表达。新药U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物，在前期临床前研究中，U3-1402对有HER3表达的EGFR靶向耐药模型展现了强大的抑制能力，疗效可见于各种耐药机制类型。应用到临床患者的I期数据首次在2019ASCO上公布。
回顾一下2019年数据，在全球性1期临床研究中纳入了EGFR突变的晚期NSCLC患者接受U3-1402治疗。这些患者都是在既往接受EGFR-TKI（包括1/2代TKI及奥希替尼）之后疾病进展。结果表明，在能够接受评估的16名患者中，所有患者的肿瘤都有减小，中位减小比例为29%（肿瘤缩小范围3%-80%），DCR（疾病控制率）达到100%！重点是，U3-14-2对EGFR-TKI耐药后继发的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都有疗效！
沉寂1年多时间后，此次U3-1402再次在ESMO肺癌场发声，获得mini oral汇报。期待数据结果。
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2020AACR亮相的CH7233163
TIPS
IC50 (half maximal inhibitory concentration)是指被测量的拮抗剂的半抑制浓度。
可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%的药物浓度，即凋亡细胞与全部细胞数之比等于50%时所对应的浓度，IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低，当然也可以反向说明某种细胞对药物的耐受程度。
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EGFR/MET双靶药JNJ372，或有四代潜力
期待四代药物早日落地，找药宝典为您持续关注！
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