靶向药物这样用疗效更好？减量用，周末停用甚至停药，优于常规用药！
随着精准诊疗的兴起，越来越多的晚期肿瘤患者会选择靶向药物进行治疗！一般来说，当患者开始接受靶向药物治疗时，如果没有出现疾病进展或者无法耐受的毒性反应时，医生是不建议患者自行停药的，那么患者就需要一直服用靶向药！但是，有时候，医生也会建议患者减量用药以减少不良反应，更有研究表明按照一定规律停药比减量用药更加有效，更有甚者，停药后患者疗效评估反而达到CR！那接下来，小编就带大家看一下靶向药物不同的用法用量都有哪些神奇的疗效吧！
索拉非尼不耐受减量使用反而延长5个月OS
早在2013年，顶级期刊JCO就发表过一项III期临床试验，头对头比较舒尼替尼和索拉非尼一线治疗肝细胞癌的疗效，结果显示舒尼替尼并不优于索拉非尼。今天我们回顾性的分析该研究中使用过索拉非尼的542例肝癌患者，在索拉非尼治疗后28天内出现不良反应导致剂量调整是否影响患者的OS和PFS。所有患者服用索拉非尼，剂量为400mg，每日两次，以4周为一个周期。若不耐受，则将剂量调整为每日一次400mg，若仍不耐受，则调整为每隔一天400mg。
研究结果表明，因索拉非尼不良反应，导致中断、减量及停药的患者比例较多。在前28天内，128例(51.6%)患者剂量中断，97例(39.1%)患者剂量减少，23例(9.3%)患者停止了治疗。
主要研究终点OS：剂量未调整组：10个月；剂量中断组：9个月；剂量减少组：15个月；停药组：3个月。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与OS显著相关。
次要研究终点PFS：剂量未调整组：4个月；剂量中断组：3个月；剂量减少组：4个月；停药组：NA（没有数据）。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与PFS之间无显著相关性。
仑伐替尼周末停用新用法，优于减量使用，
生存期达20个月
临床数据
该实验共纳入了135名患者，其中大部分为中晚期Child Push A级患者，AFP中位数为32.1 ng/mL(1.5-118660 ng/mL)，非随机分为三组：初始剂量组（≥60kg，12mg/天，<60kg，8mg/天）；减量组（≥60kg，从12mg/天变为8mg/天，第二次减量从8mg/天变为4mg/天；<60kg，从8mg/天变为4mg/天，第二次减量从4mg/天变为4mg/2天）；周末中断组（≥60kg，周一到周五每日剂量为12mg，周末不使用；<60kg，周一到周五的每日剂量为则为8mg/天，周末不使用）。
研究结果表明，周末中断组有超过50%的患者生存期至少有20个月，并且后续仍在服药，而每日给药方案分别为15.2个月，初始剂量组、周末中断组和减量组的DCR分别为93.3%、61.5%和19.2%。
经典案例
一例患者在肝切除术、肝动脉灌注化疗、经导管动脉化疗栓塞、索拉非尼和瑞戈非尼治疗后，肝脏出现多个复发性结节。接受仑伐替尼治疗，初始剂量为8mg/天。治疗一个月后，根据影像学评估，患者已获得部分反应(PR)。患者出现了疲劳的不良反应后，被迫将剂量减少到4 mg/天。虽然不良反应被控制，但是增强CT显示了肝脏又出现多个再生结节。然后患者治疗方案改为周末中断疗法，仑伐替尼剂量改为8mg。肝脏再生结界消失。该患者使用仑伐替尼超过18个月，期间不良反应可控，肿瘤生长得以控制。
从中我们不难看出双休日中断服用仑伐替尼有助于不良反应不耐受患者恢复对其的治疗反应和对不良事件的耐受性。
索拉非尼治疗期间无效，停药后持续CR达17个月！
一位69岁女性，既往有慢性丙肝史，因房间隔缺损输血的手术史，存在自身免疫性溶血性贫血和骨髓增生异常综合征伴全血细胞减少，诊断为晚期肝细胞癌复发合并多发肺转移。患者首先接受TACE治疗多发性肝细胞癌，13个月后，CT显示肝脏及肺部多发肿瘤，随后接受索拉非尼治疗，起始剂量为每日400mg，然而，肿瘤标志物水平进一步升高(AFP为348,660 ng/ml和PIVKA-II为29,057 mAU/ml)，并且在索拉非尼治疗2个月后，胸部X线显示多发性肺转移没有改善。患者表现出腹泻、疲劳、贫血和轻度肾功能不全，为索拉非尼的不良反应，手足综合征(HFS)也存在，但程度较轻。
患者因不良反应停止索拉非尼治疗，随后因严重贫血(血清血红蛋白3.7 g/dl)和一般情况下降而住院。食管胃十二指肠镜检查显示窦腔血管扩张出血，采用氩等离子凝血术止血。输血后患者贫血症状好转。停用索拉非尼治疗后，其他不良反应也有所改善。此后，未进行进一步的抗癌治疗，患者的血清AFP和PIVKA-II水平显著下降。停用索拉非尼约5个月后，胸部X线(图a)或CT扫描(图b)几乎无法检测到双侧肺的多发结节，且肝脏肿瘤也消失了（c）。患者的血清肿瘤标志物恢复到接近正常水平。
停用索拉非尼治疗17个月后，经增强CT检查发现肝内复发。当时肿瘤标志物水平没有增加，肺部转移也没有复发。随后，病人的总体状况有所下降，此后一直在跟踪治疗，但没有对癌症进行进一步治疗。
总结
目前来说，减量使用以减少不良反应是很多无法耐受患者的第一选择！从上述研究和案例来看，停药使用也会有很好的疗效，但是，患者还是要咨询主治医生的意见，不要自行停药，毕竟像案例中停药后达到CR的几率非常低，而且擅自停药也可能会导致肿瘤的进展！
参考文献：
1、 Effect of early adverse events resulting in sorafenib dose adjustments on survival outcomes of advanced hepatocellular carcinoma patients
2、 Weekends-Off Lenvatinib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma Improves Therapeutic Response and Tolerability toward Adverse Events
3、 A case report: Long-term complete response of metastatic hepatocellular carcinoma obtained after discontinuation of 2-month sorafenib monotherapy
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