ORR为42%！第4款PARP抑制剂Talazoparib后线治疗卵巢癌

目前FDA批准用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂有3种，分别为阿斯利康公司的Olaparib（奥拉帕利）、Clovis公司的Rubraca（卢卡帕利）、TESARO和默沙东公司的Zejula（尼拉帕利）。分别作为维持或者解救治疗。今天小编给大家在介绍一款PARP抑制剂，也就是目前已上市的第4款PARP抑制剂talazoparib（TALZENNA，Pfizer Inc.）。早在2018年10月16日，FDA批准辉瑞PARP抑制剂talazoparib用于治疗有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm），HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的患者，推荐剂量为1毫克，每日口服一次。今天我们看看这款治疗乳腺癌的药物治疗卵巢癌患者效果如何呢？

Talazoparib治疗gBRAC突变/HER2-的乳腺癌，ORR为62.6%

首先我们回顾下，III期的EMBRACA试验，看看talazoparib治疗乳腺癌的疗效以及该药如何被FDA获批的？

本次批准是基于III期的EMBRACA试验结果，该实验是一项开放、随机、双臂III期临床试验，共纳入431例gBRCAm突变 HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，并且必须接受不超过3种针对局部晚期或转移性疾病的细胞毒性化疗方案。按照2：1比例，随机分为talazoparib组（n=287例）或医生选择的化疗组（卡培他滨，艾日布林，吉西他滨，或长春瑞滨，n=144例）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。

结果表明，talazoparib和化疗组的中位PFS分别为8.6和5.6个月（HR 0.54; 95％CI：0.41,0.71; p <0.0001），无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib可将疾病进展风险降低了46%。另外，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

Talazoparib是一种PARP1 / 2抑制剂，靶点除了BRCA1 / 2，该药对PTEN突变也敏感，增强替莫唑胺，SN-38和卡铂的细胞毒活性。Talazoparib治疗卵巢癌的临床试验如下图所示。

目前有3项关于talazoparib治疗卵巢癌的临床研究，其中有2项I和II期的临床研究尚在开展中，还有1个I期的临床试验爆出来结果，我们来看下疗效吧。

Talazoparib后线治疗gBRAC突变的卵巢癌患者，ORR为42％

该研究是一项talazoparib两阶段剂量递增治疗卵巢癌的试验研究，该研究共纳入34例EOC患者，其中25例患有gBRCA突变，所有患者均先前接受铂类化疗。

试验结果，talazoparib治疗卵巢癌患者的ORR为42％，中位PFS为36.4周，耐受良好的剂量为1mg/天。

talazoparib联合卡铂治疗24例实体瘤的结果显示，其中有2例EOC（8％），20％有BRCA1 / 2突变。在3例BRCA突变患者对该联合方案有效，有1例和2例分别获得完全缓解CR和部分缓解PR，此外还有3例BRCA体细胞突变的卵巢癌患者，超过4个月的稳定疾病。

目前仍然没有EOC患者的II或III期研究数据。尽管如此，最近已完成talazoparib治疗复发性BRCA1 2突变卵巢癌患者的II期临床试验（NCT02326844）招募。此外，正在进行的II期随机研究（NCT02836028）评估了talazoparib单药或talazoparib联合替莫唑胺治疗BRCA突变或同源复合缺陷性复发性卵巢癌患者的活性和耐受性。

参考文献：

1. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation.NEJM. August 15, 2018.DOI: 10.1056/NEJMoa1802905

2. Phase I, Dose-Escalation, Two-Part Trial of the PARP Inhibitor Talazoparib in Patients with Advanced Germline BRCA1 2 Mutations and Selected Sporadic Cancers