WCLC第三天 肺癌靶向八大研究爆发！

世界肺癌大会（WCLC）来到了第3天，新药新数据仍在成堆公布，小编给大家精选8个耳目一新的重点研究。

奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR20ins

一项研究纳入了EGFR20ins（插入突变）晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者，用奥希替尼联合耐昔妥珠单抗（EGFR单抗）治疗。纳入的18例患者中有8例可评估疗效。结果显示，ORR（客观有效率）为25%。

这两例达到PR（部分缓解）的患者，既往都用过铂类化疗。

奥希替尼联合达沙替尼一线治疗EGFR突变

一项1/2期研究用奥希替尼联合达沙替尼一线治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者。

共有10例患者可进行疗效评估，ORR达到80%，另外两例达到SD（疾病稳定）。在摘要中提到，双靶向一线治疗的中位PFS（无进展生存期）可以达到27.2个月，为目前EGFR一线PFS最长的用药方案。

安全性方面，大部分为1-2级AE（不良反应），未出现4-5级AE。

阿来替尼耐药后，用布加替尼治疗还有效

阿来替尼和布加替尼都属于ALK二代TKI。在日本的J-ALTA研究中，分析了9例既往对阿来替尼耐药的患者使用布加替尼治疗的疗效。其中有44%患者存在脑转移。结果显示，研究者评估的布加替尼ORR为56%，DCR（疾病控制率）为89%。研究提示，对于2代ALKtki耐药的患者，布加替尼治疗还能有效，说明布加有不错的保底作用。

阿帕替尼二线治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌），控制率达到84%

阿帕替尼为国内恒瑞自主研发的小分子多靶点抗血管TKI，在许多肿瘤中都具有不错的保底治疗能力。今天大会上报道了该药二线治疗广泛期SCLC的中国研究结果。在31例患者中，阿帕替尼二线的中位PFS为6.18个月，ORR为19.35%，DCR为83.87%。这结果在SCLC已经算是不错的了。

亚组分析发现，相比进展时间＜6个月的患者，一线化疗后进展时间≥6个月的患者， PFS和OS更长。

LOXO292治疗RET融合结果更新，脑转患者有效率达91%！

在LIBRETTO-001这项1/2期研究中，纳入了RET融合的晚期NSCLC患者，使用LOXO292（Selpercatinib）进行治疗。结果显示，总人群的ORR达到68%，DCR为94%。对于脑转移患者，ORR为91%，DCR为100%。可见，LOXO292不仅高效，入脑能力还非常强。

中位DOR为20.3（缓解持续时间）个月，中位PFS为18.4个月。疗效非常持久。

最后，专家将LOXO292与国产RET抑制剂BLU667（pralsetinib）进行对比，两者疗效都相当不错。

ROS1可选靶向药众多，诸药力争疗效新高

ROS1抑制剂研发迅速，大会上报到了克唑替尼、色瑞替尼、repotrectinib、恩曲替尼、及劳拉替尼的数据。各药有效率都不错，在60%以上，目前数据还算比较前期，许多新药的PFS都未成熟，值得期待。

对于脑转患者，好几个靶向药入脑能力都令人满意。

拉罗替尼治疗NTRK融合的数据更新

今年WCLC更新了拉罗替尼治疗NTRK融合肿瘤的肺癌患者数据。NTRK阳性晚期肺癌的ORR为75%，中位DOR未达到。

EGFR排兵布阵专家解谜

本次大会上专家分析了EGFR先用1/2代TKI vs 直接用3代TKI vs 用联合方案（TKI+化疗/抗血管药）三种方案的利与弊，供医患们参考。

①先用1/2代TKI：好处是医生对这部分药物比较熟悉，并且耐药后出现T790M突变可以序贯3代药，价格便宜。缺点是只有40-60%患者会出现T790M，因此无法确保能顺利序贯用药。另外，根据真实世界及试验数据，只有30%-40%患者有机会接受后线治疗。

②直接用3代TKI：好处是一线PFS可以达到18.9个月之长，并且对于脑转移效果非常好，不良反应更低，对于无T790M突变患者的PFS更长。缺点是耐药机制及后续治疗尚需明确，价格偏贵。

③联合化疗或抗血管药：好处是生存期可能更长（仍需进一步数据支持）。缺点是毒性更大，T790M阳性率不明确，脑转效果及耐药机制也是个谜。另外价格也更贵。

各种用药布阵的PFS如下图，联合方案虽然PFS更长，但也有更多不确定因素。

最后，考虑到生存延长、症状改善、生活质量及无化疗等因素，专家建议3代EGFR-tki一线使用是目前最可靠的方法。