攻坚铂耐药卵巢癌，恒瑞开展依托泊苷+阿帕替尼双口服方案治疗复发铂耐药卵巢癌的Ⅲ期试验

卵巢癌的标准治疗方案是手术减瘤，继而以铂类和紫杉醇为基础的化疗，尽管患者对初始化疗方案较为敏感，但超过60%的患者初次治疗缓解后仍会出现肿瘤的复发转移。随着复发次数的增加，无治疗间期将逐渐缩短，多线化疗后，大多数患者最终会对铂类化疗产生耐药性。铂耐药患者的症状较多而且程度较重，一方面要兼得疗效，另一方面要降低毒性，让病人有更好的生存质量。

Ⅱ期试验：阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药卵巢癌，有效率为54%

我国铂耐药卵巢癌的基数很大，新方案研究迫在眉睫。在2018GAP大会上，来自中山大学肿瘤防治中心妇科黄欣教授、蓝春燕副主任医师团队展示了一项阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂类耐药卵巢癌的研究结果。

这是一项单臂、开放标签的II期临床研究，评估了阿帕替尼与口服依托泊苷联合用药治疗铂耐药卵巢癌有效性和安全性。中大研究团队将2016年10月10日-2017年11月9日期间门诊招募的35例铂类药抵抗/难治性卵巢癌患者，给予阿帕替尼500mg，qd，联合依托泊苷50mg，d1-d14，每21天为1个疗程，口服依托泊苷最多给药6个疗程，此后阿帕替尼单药维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。

截至2017年12月31日，有20例（57%）终止治疗，15例（43%）仍在治疗中。ORR为54%（95% CI 36.6-71.2），DCR为86%（95%Cl 69.7-95.2）。最常见的3/4级不良副反应为中性粒细胞减少（17例，50%）、疲劳（11例，32%）、贫血（10例，29%）和粘膜炎（8例，24%）等。其中2例需住院治疗（1例因贫血和厌食，1例为病程进展导致的腹水）。无治疗相关的死亡。

该研究初步证实，阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂类药抵抗/难治性卵巢癌的疗效肯定，副作用可控。依托泊苷则为细胞周期特异性抗肿瘤药物，是晚期/复发性卵巢癌的有效选择，而阿帕替尼可与细胞毒药物产生协同作用增强后者的抑制肿瘤有丝分裂作用。二者联合应用，一方面治疗效果良好，不良反应可控；另一方面全口服给药方案以及相对经济的治疗费用，均可有效提高患者的治疗依从性。研究结果入选2018 ASCO大会Poster Discussion，并发表在Lancet Oncology杂志上，得到国际同行的认可。

Ⅲ期试验正在开展，可就近联系临床中心

近日，恒瑞正式开展一项帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药卵巢癌的Ⅲ期试验，中国招募280人，全国多中心。主要入选标准如下：

1 年龄≥18岁，≤70岁的女性患者；

2 经病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；

3 减瘤术后接受过含铂方案治疗，且末次含铂方案治疗期间疾病复发/进展或自末次含铂治疗（至少4周期）至疾病复发/进展时间<6个月（184个公历日）。-允许在两次含铂方案治疗之间，接受过不超过1个非铂方案治疗；-末次含铂方案治疗完成后，仅允许接受过内分泌治疗。

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参考文献：

Apatinib combined with oral etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (AEROC): a phase 2, single-arm, prospective study