好药前瞻：四大肺癌新药亮相肿瘤盛会，疗效可观！

每年的下半年都是肿瘤界最让人兴奋的时段，因为自9月开始，各大肿瘤盛会依次召开，9.19全国肿瘤大会CSCO开幕，还未结束，全球肺癌大会WCLC又于9.23在多伦多盛大召开，随后还会有ESMO、年末的各肿瘤年会。各大盛会的背后都是大量肿瘤治疗最新进展，也带来了各种新药发展。小编今天就近期召开的CSCO和WCLC上出现的肺癌新药进行汇总报道，涉及国内国外，希望新药新希望。

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恩沙替尼X-396

恩沙替尼，ensartinib，分子名X-396，药物信息介绍如下：

在今年的CSCO上，首次展示了该药一线治疗ALK阳性肺癌患者的疗效。有效率和疾病控制率至少在63%以上，均为部分缓解，最长的患者已经治疗17个月！

该药在ALK的强劲势头不输克唑替尼，且考虑到其广泛的靶点覆盖性，该药一旦上市冲击力将不可小觑。据说年末将提交申请。

2

洛普替尼TPX-005

洛普替尼（Ropotrectinib，TPX-0005）是美国TP Therapeutics公司研发的新一代ALK/ROS1/TRK小分子抑制剂。其与ROS1酪氨酸的结合能力是克唑替尼的90倍多。

在今年的WCLC上，公布了该药治疗ROS1患者的I期临床试验结果。试验纳入了72例具有ALK或ROS1或TRK阳性的初治或经过一种TKI治疗的实体瘤患者，无症状性脑转移。均接受了梯度剂量的洛普替尼治疗，结果如下。最终在31例ROS1+的患者中，整体初治有效率为70%，在克唑替尼耐药后的有效率为11%。脑内有效率为43%。

TPX-005在ROS1的疗效要高于目前的标准治疗克唑替尼，加之广泛的药物靶点，若是上市也是肺癌靶向的一批黑马。

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波奇替尼Poziotinib

波奇替尼是Spectrum Pharmaceuticals公司研发的一种创新口服广谱HER抑制剂。它能够不可逆转地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。对携带外显子20插入突变的HER受体来说，有临床前试验表明poziotinib对它们的抑制效果是现有酪氨酸激酶抑制剂的几十倍。

在2018 WCLC大会上，就公布了截至目前波奇替尼治疗EGFR和HER220号外显子插入突变的肺癌的II期临床试验结果。试验纳入50例EGFR20ins肺癌患者30例HER2 20ins的肺癌患者，患者既往可以接受各种治疗。均接受波奇替尼16mg qd的治疗。

结果显示，在40例最终可评价的EGFR20ins的患者中，最佳有效率为55%，43%为确定性有效，中位PFS是5.5个月，疗效持久，其中6例患者到目前治疗时间超过1年多。而目前在EGFR 20ins的用药上，临床基本处于无药状态，一些勉强的药物方案如阿法替尼、阿法替尼联合西妥昔单抗等的有效率也非常有限，20%以下。

在HER220外显子突变组，12例患者可以评价疗效，接受波奇替尼治疗后，有效率为50%，42%为确定性有效，PFS是5.1个月。这一数据比目前标准的HER2 20ins的治疗药物T-DM1的疗效还要高，而且T-DM1还有一半化疗药性，患者毒副反应较大。优势明显。

（2017WCLC波奇替尼疗效图）

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沃利替尼

沃利替尼是和记黄埔医药(上海)有限公司自主研发的一种强效、高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，为国家“十二五”“重大新药创制”科技重大专项，也是国家1.1类新药。

在肺癌领域，MET是一个单发可以致癌，继发可以诱导TKI耐药的基因，期靶向药物也注定用途多样。小编会写一篇单独介绍该药。在这里，只给大家展示最有价值的一种用法，即与EGFR-TKI联合治疗TKI耐药后继发met扩增的患者，这类患者所占比例不在少数，在9291耐药后占到30%之多。

在TATTON研究中，沃利替尼联合奥希替尼治疗使用EGFR-TKI后且MET（+）的患者，按T790M（+）是否接受过3代EGFR-TKI治疗及T790M（-）未接受过3代治疗分组进行试验。主要终点事件有安全性、耐受性、ORR、DoR、肿瘤大小改变。总体有效率可达到30%。

以上四个新药都是让小编眼前一亮药物，部分也逐渐在上市进程中，相信未来的肺癌靶药市场会向更高效且更价廉的方向发展。

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