再遇滑铁卢！K药联合化疗一线胃癌研究失败，肝胃战场接连失利！

4月25日，MERCK公司官网更新了K药单药或联合化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的III期Keynote062的研究数据，非常遗憾的是，该试验联合组主要研究终点OS未达到。

MERCK官网公布了KEYNOTE-062试验数据

ONCLIVE上的新闻

一▼

KEYNOTE-062：K药联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌主要终点未达到

MERCK公司公布了KEYNOTE-062研究的最新研究结果，具体的研究数据将于2019年6月2日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学学会 (ASCO) 第五十五届年会上发表，现在带大家抢先了解一下。

KEYNOTE-062是一项随机的三期临床试验（NCT02494583），该试验旨在评估K药（Pembrolizumab）单药或联合化疗对比化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者的疗效。列举几项主要的入组标准：入组患者均为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者；既往未接受标准治疗；PDL1表达阳性，HER2阴性；ECOG 评分为0或1分等

一共入组了763例患者，按1:1:1随机分至三个试验组：

（1）K药单药组：200mg，每三周

（2）K药联合化疗组：K药+顺铂+ 5-氟尿嘧啶或卡培他滨（K药，200mg每三周 ；顺铂，80 mg/m2，每三周 + 5-氟尿嘧啶，800 mg/m2，第1-5天，每天1次，每三周或卡培他滨，1000 mg/m2，第1-14天，每天2次，每三周）

（3）安慰剂联合化疗组：安慰剂+顺铂+ 5-氟尿嘧啶或卡培他滨（安慰剂，每三周 ；顺铂，80 mg/m2，每三周 + 5-氟尿嘧啶，800 mg/m2，第1-5天，每天1次，每三周 或卡培他滨，1000 mg/m2，第1-14天，每天2次，每三周）

治疗一直持续到疾病进展或不可耐受的副作用，主要评估终点为PDL1表达阳性人群（CPS≥1和CPS≥10）中在K药单药组或K药联合化疗组的OS（总生存时间）、PDL1表达阳性人群（CPS≥1）在K药联合化疗组的PFS（无进展生存时间），次要研究终点为PDL1表达阳性整体人群（CPS≥1）的客观缓解率（ORR）和反应持续时间（DOR）。

非常遗憾的是，KEYNOTE-062研究结果表明，与单纯化疗组相比,，K药联合化疗组的总生存时间（OS） 和无进展生存时间（PFS）并没有优于化疗组，无论似是在PDL1表达评分CPS≥1或CPS≥10的患者分层中都未观察到联合方案的生存优势。并未复制出K药在肺癌上的辉煌战绩。

不过研究结论中提及keytruda单药组在PDL1≥1%的ITT人群中达到了OS不劣效于化疗的终点。具体的细致数据我们等待6月的ASCO公布。

对此，MERCK研究实验室的高级副总裁、全球临床开发主管罗伊·贝恩斯博士表示：“胃癌的治疗一直比较困难，并且在许多国家, 特别是转移期的胃癌，依然有着高死亡率。尽管这项研究并没有达到所有主要研究终点，但我们衷心感谢患者和研究者参与 KEYNOTE-062这项试验， 并期待与医学界分享详细的研究结果。”

二▼

肝癌失利：K药后线治疗肝癌，主要终点未显出优越性

而今年K药报道的失利事件不只胃癌。早在今年2月19日，默沙东官方正式对外发布针对晚期肝细胞癌患者的三期临床试验（KEYNOTE-240）结果，数据显示，包括OS和PFS在内的主要疗效指标均未能达到试验临床终点。

这个试验纳入的是既往经索拉非尼治疗失败或不耐受的肝功能A级的晚期肝细胞癌患者，入组患者随机分至K药组和安慰剂对照组。

结果显示，与安慰剂组相比，K药组OS结果表现出改善，但未达到统计学显著差异（HR=0.78[95%CI:0.611-0.998]，p=0.0238）；PFS结果也具有方向上的优势，但未达到统计学显著差异（HR=0.78[95%CI:0.61-0.99]，p=0.0209）。由于OS和PFS未能达到优越性，因此未对关键次要终点ORR进行正式评估。研究中，K药安全性与以往研究中报告结果一致。

K药在肝癌的失利是非常让人惊讶的。因为早在2017年9月22日，一直与K药并驾齐驱的O药就已经获得FDA批准用于二线治疗既往接受索拉菲尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，基于的Checkmate040研究。结果显示：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。为免疫在肝癌打开了很好的局面，不清楚K药在肝癌的失利真正原因何在？是否有翻盘的机会？

K药在一片大好前景下，接连失利。免疫之路虽风光在望，但依旧前路漫漫。临床在使用免疫治疗时还是要按照具体的药物和适应症来进行。

参考：

1.Merck Provides Update on Phase 3 KEYNOTE-062 Trial Evaluating KEYTRUDA® (pembrolizumab) as Monotherapy and in Combination with Chemotherapy for First-Line Treatment of Patients with Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma

https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-phase-3-keynote-062-trial-evaluating-keytruda-pembrolizu

2.https://www.onclive.com/web-exclusives/pembrolizumab-chemo-combo-misses-os-endpoint-in-advanced-gastric-gej-cancer