百济神州宣布，在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，泽布替尼（zanubrutinib，Brukinsa）的客观缓解率（ORR）不劣于依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica），并且无进展生存期（PFS）有改善趋势。
与依鲁替尼相比，泽布替尼降低了心房颤动或扑动的风险，具有统计学上的显著性，这与先前的研究一致。泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达。依鲁替尼是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性，是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药。正在进行的3期ALPINE试验的计划中期分析数据显示，研究人员和独立审查委员会（IRC）评估发现，泽布替尼在ORR方面并不劣于依鲁替尼（P<0.0001）。然而，研究人员评估结果显示，泽布替尼的ORR优于依鲁替尼，并具有统计学显著性（P=0.0006）；IRC评估的结果显示，泽布替尼的ORR在数值上高于依鲁替尼，但无统计学显著性（P=0.0121）。这些数据是基于ALPINE试验中招募的652名患者中的415名，至少随访了1年。ALPINE试验的次要终点是PFS，在中期分析的数据截止点尚不成熟，但描述性总结倾向于泽布替尼。百济神州血液学首席医疗官Jane Huang博士说：“这项头对头试验的中期结果表明，作为一种选择性抑制剂，泽布替尼能够持续抑制BTK，与依鲁替尼相比，它能改善CLL患者的缓解，降低心房颤动或扑动的发生率。”
泽布替尼目前已被批准用于治疗至少接受过1次治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。今年2月，FDA接受了泽布替尼的一个补充新药申请，用于治疗成人Waldenström巨球蛋白血症，行动日期为2021年10月18日。在ALPINE试验中，652例先前接受过治疗的复发/难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者每天口服二次160mg泽布替尼，或每天口服一次420mg依鲁替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在该开放标签试验中，患者按1:1随机分组。次要终点包括PFS、缓解持续时间、总生存期和不良事件发生率。预定的ORR和PFS终点将在ALPINE试验的最终分析中进行评估，预计在2022年。
参考资料
[1]https://www.ajmc.com/view/analysis-buttresses-idea-that-inhaled-corticosteroids-in-copd-guard-against-lung-cancer
