【案例】4个月后完全缓解！EGFR罕见突变肺癌克星：阿法替尼！

表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者占EGFR突变患者的10%-20%。这类患者具有高度异质性，总体上被认为比第19外显子缺失/第21外显子L858R这两种常见突变的患者预后更差。

然而，一些罕见的突变确实对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有敏感性，这与常见的突变相似。特别是，一些复合EGFR突变似乎具有良好的预后特征。不幸的是，罕见的复杂EGFR突变导致临床决策困难。

2021年5月19日，《Thoracic Cancer》期刊报告了第一例非小细胞肺癌患者，其EGFR三突变包含T785A/L861Q/H297-E298，并成功使用阿法替尼治疗。

推荐阅读：

《阿法替尼治疗EGFR罕见突变NSCLC数据更新！》

案例分析

一名58岁男性，每年吸烟60包，因呼吸困难、胸痛和全身乏力症状入院就诊。既往史包括曾接受抗病毒治疗的丙型肝炎病毒感染、2年前曾接受R-CHOP方案治疗的IV期非霍奇金淋巴瘤。

电脑断层扫描（CT）显示右肺肿块伴双侧纵隔淋巴结肿大，同侧胸腔积液及双侧胸膜结节。脑CT也显示双侧额叶和右顶叶有转移。取胸膜淋巴结活检标本，诊断为肺腺癌。

下一代测序（NGS）显示复合EGFR突变T785A/L861Q/H297-E298和MET外显子1突变。

图注：EGFR突变的下一代测序(NGS)图像。(a)第20外显子T785A， (b)第21外显子L861Q， (c)第8外显子H297_E298。(d) MET第1外显子突变M51I的NGS图像

由于缺乏有关患者突变的临床资料，开始使用卡铂和培美曲塞化疗，同时也接受了全脑放疗。在4个疗程化疗后，患者出现呼吸困难和疲劳加重的临床进展。结合这些症状，CT扫描证实疾病进展，右肺肿块增大。CT还显示存在淋巴管癌，并且胸膜受累更加严重。

因病情进展，建议患者以每日40 mg口服阿法替尼作为二线治疗。经过一个月的治疗后，呼吸困难和疲劳有了快速的改善。

阿法替尼治疗两个月后的CT扫描显示，右肺肿块明显减少，淋巴管癌、胸膜受累、纵隔淋巴结肿大均有改善。

迄今为止，患者已接受阿法替尼每日40mg剂量治疗4个月，复查显示症状完全缓解（CR）。

图注：阿法替尼治疗后，所有症状完全缓解。

讨论

在病例报告中，阿法替尼和奥西替尼均被发现对罕见的突变：H833V/H835L/R670W有效，而据我们所知，目前尚无TKIs用于患者复合突变的临床数据。本案例的患者对第二代EGFR-TKI敏感，与复合突变数据一致。该患者之所以使用阿法替尼，是因为此前在一项III期临床试验中证明了它在L861Q突变患者中的疗效。此外，也有报道称，阿法替尼对一些含有L861Q的EGFR双突变有效。

通过对其他病例的观察，本案例的患者和其他报告的复合突变患者的另一个特征是，与EGFR常见突变患者相比，他们更频繁地吸烟或曾经吸烟。

肺癌十五基因包含：egfr、alk、braf、kras、met、mek、ret、ros1、pick3ca、tp53、her2、ntrk、fgfr1、bim、ugt1ka*28等肺癌最常见的靶点，这些靶点大部分有获批药物或在研药物可供选择或参考。

如有需要检测肺癌十五基因的病友，请扫描下方二维码一对一免费咨询，可享受协议价，价格更优惠！

参考来源：

https://onlinelibrary.wiley.com

End

【重要提示】本公号【家属说】文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！

RECOMMEND