FcRn人源化小鼠模型介绍

FcRn人源化小鼠品系来源：

该品系由杰克森实验室的Derry Roopenian博士创建和捐赠。

原始参考文献为 Petkova SB; Akilesh S; Sproule TJ; Christianson GJ; Al Khabbaz H; Brown AC; Presta LG; Meng YG; Roopenian DC. 2006. Enhanced half-life of genetically engineered human IgG1 antibodies in a humanized FcRn mouse model: potential application in humorally mediated autoimmune disease. Int Immunol 18(12):1759-69 PubMed: 17077181 MGI: J:133048

FcRn人源化小鼠品系描述：

FcRn-/-hFcRn（32）转基因小鼠带有FcRnα链（Fcgrttm1Dcr）敲除，并在人FcRn启动子调控下表达人FcRnα链（FCGRT）转基因。在该line 32小鼠中，血清白蛋白水平略高于C57BL / 6J小鼠中观察到的水平，而小鼠IgG水平由于人FcRn的物种特异性而较低。与line 276小鼠相比，line 32在延长hIgG的血清半衰期方面更有效（参见品系货号 004919 ）。Petkova等在2006年发现，Hu4D5-IgG1抗体在该hFcRn（32）Tg / 0品系半合子小鼠中的抗体半衰期与在FcRn-/-hFcRn（276）Tg / Tg纯合子小鼠中观察到的半衰期相似（参见品系货号 004919 ）（Hu4D5-IgG1人抗体针对人EGFR2）。此模型中hFcRn（32）Tg的半合子或纯合子小鼠可用于研究人FcRn生物学以及IgG抗体和Fc融合蛋白药代动力学。

FcRn人源化小鼠品系建立:

该敲除/转基因小鼠是在Derry Roopenian博士的实验室（来自杰克森实验室）中通过将Fcgrttm1Dcr突变小鼠与Tg（FCGRT）32Dcr转基因小鼠（在C57BL / 6J遗传背景下的同类系）杂交而产生的。将这些双突变小鼠与C57BL / 6J回交11代，然后再转移至杰克森实验室小鼠资源库。

为了构建FcRn α链敲除小鼠（Fcgrttm1Dcr; 另参考品系货号003982 ），靶向载体设计时用PGK-Neor盒来替换1588个核苷酸片段（编码5'转录起始位点的启动子，外显子1，内含子2，以及大部分外显子2）。将载体电穿孔到来自129 / SvJ的ESV / J-1182胚胎干（ES）细胞中。将正确靶标的ES细胞注射到受体囊胚中。将所得的嵌合小鼠与C57BL / 6J小鼠杂交。

为了构建hFcRn line 32转基因小鼠，将包含完整FCGRT基因（大约11kb加上10kb的5'和3'侧翼序列）的33-Kb粘粒克隆显微注射到C57BL / 6J小鼠受精卵中。