全新胃动力药物西尼必利: 更优异疗效, 更低副作用, 或成更佳化疗止吐剂

癌症可怕，其实不光在于它是一种“绝症”，更在于它治疗过程的痛苦。尤其是化疗，脱发还是小事，呕吐、便秘、腹泻等等，哪个都不好受。有的癌友甚至会因为害怕化疗难受，放弃了治疗。
一位癌友这么描述化疗的感受：当化疗药随着血液一滴一滴输进身体的时候，慢慢地从口腔粘膜开始到食道，胃，小肠，大肠还有肛门这些地方的粘膜全部破裂。
这种感觉呢就好像吃进去一粒米，从放进嘴巴里那一刻起，这粒米游走在哪个器官，哪里就痛不欲生。喉咙痛到想喝水也得分成一小口一小口吞，每一小口都要间隔一段时间，更别提吃东西了。
化疗药物在杀死癌细胞的同时，对我们人体的正常细胞也有一定的毒害作用，尤其是毛囊、骨髓和消化道，最容易受到化疗药物的影响，进而造成脱发、骨髓抑制，以及各种各样的消化道反应。
这些化疗副作用中，化疗造成的消化道症状常常是患者感受最明显的。
化疗引起的消化道损伤，以及化疗药物及其代谢物对延髓呕吐中枢的刺激，会让患者恶心呕吐，食欲减退；化疗引起的口腔咽喉黏膜损伤，会让患者进食疼痛，抗拒进食；化疗对胃肠功能的影响，还会让患者出现腹泻、便秘等症状。
这些不良反应，一方面让患者营养不良、代谢紊乱、身体素质下降，另一方面也产生了很大的精神压力，让患者紧张焦虑，甚至抗拒治疗。面对这些不良反应，有时医生不得不减小药物剂量，甚至中断治疗，影响治疗效果，大大降低患者的生存期。
化疗引起的呕吐，可真不是说患者自己忍一忍就行了的。
对于化疗引起的恶心呕吐等消化道症状，我们可以使用一些药物来缓解。比如大家很熟悉的胃动力药吗丁啉，就是一种常用的化疗止吐剂，它可以抑制胃肠道上的多巴胺受体，促进胃肠蠕动，减轻恶心呕吐的反应。
不过，吗丁啉用于化疗病人有两个问题：

  • 一是吗丁啉会延长心脏的QT间期，如果患者使用阿霉素等有较强心脏毒性的化疗药物的话，有可能引发心律失常；

  • 二是吗丁啉会刺激催乳素的分泌，可能促进乳腺癌复发，不能用于乳腺癌患者。

西尼必利是新一代的胃动力药，可以通过多巴胺受体和5-HT4受体两个靶点双管齐下，更好地促进胃肠蠕动。研究显示，西尼必利对于胃食管返流、功能性消化不良和肠易激都有较好的疗效[1]，在餐后窘迫综合征中对腹胀的缓解效果也优于吗丁啉[2]。
对于化疗患者，西尼必利不会延长心脏的QT间期，对催乳素分泌的刺激作用也很小[3]，不存在导致心律失常或乳腺癌复发的风险，理论上比吗丁啉安全很多。
此外，西尼必利还具有双代谢途径，可以通过CYP3A4、CYP2C8两种肝酶代谢。相比之下，吗丁啉只能通过CYP3A4代谢，如果同时使用的化疗药物也通过CYP3A4代谢的话，就会跟吗丁啉的代谢互相干扰，造成药物毒性积累或者活性降低。而此时使用西尼必利的话，由于西尼必利还可以通过CYP2C8代谢，可以避免药物之间的干扰。
总之，西尼必利对胃肠蠕动的促进作用比吗丁啉更强，引起心律失常、乳腺癌复发和药物相互作用的风险也比吗丁啉小，可能会是一种更好的化疗止吐剂。希望相关的医学机构能尽快完成西尼必利作为化疗止吐剂的临床研究，让广大癌友用上这一款更新更好的药物。
参考文献：
[1]. Furusho J K Y,Martínez A L, Muñoz C I C, et al. Eficacia y tolerabilidad de la Cinitaprida enpacientes con reflujo gastroesofágico, dispepsia funcional y síndrome deintestino irritable[J]. Medicina Interna de México, 2005, 21(1): 3-17.
[2]. Du Y, Su T, SongX, et al. Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild tomoderate postprandial distress syndrome–predominant functional dyspepsia[J].Journal of clinical gastroenterology, 2014, 48(4): 328-335.
[3]. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/019758s062lbl.pdf
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