华东医药拿下ADC明星公司重磅产品中国区开发权，叶酸受体靶点受青睐
美东时间 10 月 19 日，华东医药（SHE: 000963）宣布与 ImmunoGen (Nasdaq: IMGN)达成独家合作，获得后者重磅在研候选产品 mirvetuximab soravtansine（以下简称为“MIRV”）在大中华区的开发权与商业化权利，而 ImmunoGen 则保留大中华区以外的权利。
根据协议条款，ImmunoGen 将会收到 4000 万美元预付款，在实现临床开发、注册和商业里程碑后，还有权利获得最高 2.65 亿美元的里程碑款项以及销售额提成费。
新闻稿指出，通过本次合作，ImmunoGen 将会借助华东医药的产品开发以及商业化能力进入中国市场，而华东医药将会获得处于临床后期的肿瘤候选药，丰富其肿瘤管线，进一步支持华东医药在肿瘤、内分泌以及自身免疫领域建立深厚产品组合的发展策略。
本次合作的主角 MIRV 是一款由 ImmunoGen 自主研发的靶向叶酸受体 α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），将可以与 FRα 结合的人源化单克隆抗体和细胞毒性药物分子 DM4 通过二硫键偶联，属于靶向 FRα 的 First-in-class 抗体偶联药物。
FRα 是一种在实体瘤（包括卵巢癌、肺癌以及乳腺癌）中高表达的细胞表面蛋白，而在正常细胞中几乎不表达，这属于一个很吸引人的治疗靶点。MIRV 与肿瘤细胞表面的 FRα 结合，并通过内吞效应进入到肿瘤细胞中，然后连接键断裂，释放抗微管药物 DM4，继而杀伤肿瘤细胞。未来可能用于治疗多种实体瘤，具有极大的市场潜力。华东医药或许也是看重了该候选药治疗多种实体瘤的潜力。
图 | MIRV 杀伤肿瘤机制图（来源：ImmunoGen 官网）
FRα 靶点确实属于一个极具潜力治疗实体瘤的靶点，但是靶向 FRα 的药物却遭受了一系列的挫折。比如卫材斥资 3.25 亿美元收购的靶向 FRα 人源化单抗 Farletuzumab 在 III 期临床试验中未达到主要研究终点，默克出资 10 亿美元引进的小分子偶联药物 Vintafolide 在 IIb 临床研究中未能对受试者无进展生存期起效而宣告失败。
MIRV 的临床试验也非一帆风顺。
2019 年 3 月，ImmunoGen 宣布在其在研药 MIRV 的 III 期临床试验 FORWARD I 未能达到主要终点，与化疗药相比，该药未能提高患者的无进展生存期（注：FORWARD I 是一项旨在评估 MIRV 作为单药疗法、治疗铂耐药卵巢癌的疗效和安全性的临床 III 期试验）；随后，基于对 FORWARD I 临床试验结果的分析和总结，ImmunoGen 与 FDA 进行沟通，FDA 同意其分别启动 2 项新试验即 MIRASOL 和 SORAYA。
同时，ImmunoGen 还启动一项代号为 FORWARD II 的 1b/II 期临床研究，评估了该药与其他药物的 5 种联合用药方案。FORWARD II 研究中 MIRV 联合贝伐珠单抗的临床试验数据显示，60 例既往接受过中位数 2 次治疗的受试者中，28 例受试者观察到的客观缓解率（ORR）是 47%，肿瘤 FRα 高表达患者组的 ORR 是 64%，在铂耐药和铂敏感患者组的 ORR 是 ORR 至少为 50%；而 FORWARD II 研究中的三药联合临床试验显示，ORR 为 83%，DOR 为 10.9 个月，PFS 为 12.8 个月。
从上述临床数据也可以看出，MIRV 对于肿瘤 FRα 高表达患者的客观缓解率更明显，联合用药疗效显著。MIRV 对于治疗 FRα 高表达患者潜力更大。
ImmunoGen 预计将于 2021 年底在美国递交 MIRV 的上市申请，其有望于 2022 年在美国获批上市。该公司计划于 2021 年上半年启动 MIRV 在大中华区的临床注册申请。
ImmunoGen 是一家成立近 40 年之久的美国生物制药公司，主要利用其抗体偶联技术开发抗癌疗法。与罗氏、拜耳、诺华、赛诺菲等知名药企达成合作，其开发的抗体偶联药物 Kadcyla 已于 2013 年获批并由罗氏销售，这是当前最畅销的抗体偶联药物之一。除了这款正在这款处于临床 III 期的 MIRV 以外，另一款针对母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）和急性髓系白血病（AML）的抗体偶联药物 IMGN632 正处于临床 I 期研究阶段，这款在研药 于 2020 年 10 月获得 FDA 授予的突破性疗法认定，用于治疗复发性 / 难治性 BPDCN。
图 | ImmunoGen 在研管线（来源：ImmunoGen 官网）
卵巢癌是一种生长在卵巢上的恶性肿瘤，发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，死亡率高，严重威胁女性生命健康。根据中国国家癌症中心数据，2015 年中国卵巢癌新发病例 5.21 万例，死亡 2.25 万例，且呈逐年上升的趋势。手术和化疗是治疗卵巢恶性肿瘤的主要手段，但是治疗效果并不明显，目前尚无治疗卵巢癌的特效疗法。据悉，卵巢癌 10 年来 5 年生存率仅提高 0.4% ，急需创新疗法满足大量的临床需求。
截止目前全球已经上市了 10 款抗体偶联药物药物，但是尚无针对 FRα 靶点的抗体偶联药物上市。而 ImmunoGen 研发的 MIRV 是全球首个针对 FRα 阳性卵巢癌的抗体偶联药物，适应症是叶酸受体高表达的铂类耐药卵巢癌。华东医药董事长吕梁指出，临床数据证实了 MIRV 具有治疗难治疾病的巨大潜力，华东医药期待开始着手开发这款在研药，以满足大中华区卵巢癌患者日益增长的需求。
根据全球医药市场预测机构 EvaluatePharma 和美国波士顿咨询公司预测，全球抗体偶联药物市场预计在 2024 年将达到 129 亿美元。未来这款 “First-in-class” 的抗体偶联药物 MIRV 有望获批，为华东医药带来可观的利润持续增长点。
参考：
http://www.cfi.net.cn/p20201020000466.html
-End-