杨农教授：阿替利珠单抗单药一线治疗晚期NSCLC适应症国内获批，用最简单的治疗方式为患者带来更好获益
基于IMpower110研究，阿替利珠单抗成为目前唯一获批用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者单药一线治疗适应症的PD-L1抑制剂。2021年4月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准阿替利珠单抗单药一线治疗适应症，开启国内晚期NSCLC一线免疫治疗新篇章。【肿瘤资讯】近期特别采访到湖南省肿瘤医院杨农教授，详解阿替利珠单抗在PD-L1高表达人群中的疗效和安全性，畅谈PD-L1高表达NSCLC的治疗决策。
肿瘤内科教研室主任/肺胃肠肿瘤内科主任，博士后导师
湖南省肿瘤化学治疗质量控制中心主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任
国家科技重大专项首席专家
国家药监总局新药审评专家
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会 副主任委员
中国临床肿瘤学会理事及肿瘤免疫治疗专委会委员/药物研发专委会委员
湖南“225”工程医学学科带头人
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会主任委员、肺癌专委会副主委
阿替利珠单抗疗效卓越，超长DoR彰显免疫治疗“长拖尾”效应
对于阿替利珠单抗新适应症的获批，杨农教授表示：“阿替利珠单抗是全球首个，也是目前唯一一个获批单药一线治疗转移性NSCLC的PD-L1抑制剂，其新适应症在国内获批，将为国内驱动基因阴性、PD-L1高表达晚期NSCLC患者提供新的非常有效的治疗方案，临床医生和患者又多了一种选择”。
基于IMpower110研究，美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年5月，批准阿替利珠单抗单药一线治疗EGFR/ALK阴性、PD-L1高表达（TC≥50％ or IC≥10％）的转移性NSCLC成人患者。IMpower110是一项全球多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，头对头比较了阿替利珠单抗单药和含铂双药化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性，其结果在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次公布，并最终登顶《新英格兰医学杂志》（NEJM）。研究结果显示，在PD-L1高表达患者中，阿替利珠单抗单药相比含铂双药化疗，显著延长患者总生存期（OS），两组中位OS分别为20.2个月和13.1个月（HR=0.59，95%CI：0.40～0.89，P=0.01），降低疾病死亡风险41% [1]。
IMpower110研究中PD-L1高表达人群OS数据[1]
在2020世界肺癌大会（WCLC）上，IMpower110研究更新的数据显示，在PD-L1高表达人群中，阿替利珠单抗组与化疗组中位无进展生存期（PFS）分别为8.2个月和5.0个月（HR=0.59，95%CI：0.43～0.81，P=0.0010），疾病进展或死亡风险降低41%。此外，两组的客观缓解率（ORR）分别为40.2%和28.6%。另外更加引人注目的是，阿替利珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）长达38.9个月，而化疗组仅为8.3个月[2]。
杨农教授谈到：“阿替利珠单抗中位DoR达到38.9个月，这是在目前已经公布的临床研究中所观察到的最长的DoR数据，超长的DoR恰好印证了免疫治疗'长拖尾’的特点，一旦患者从阿替利珠单抗治疗中获得缓解，那么很有可能获得长久的获益，实现长期生存。”
IMpower110研究PD-L1高表达WT人群更新的PFS、经确认的ORR和DOR[2]
IMpower110研究结果证实，在EGFR/ALK阴性、PD-L1高表达的晚期NSCLC患者中，阿替利珠单抗单药在OS、PFS、ORR和DoR等多个疗效终点上均实现有临床意义的改善。美国NCCN非小细胞肺癌指南基于IMpower110研究结果，推荐阿替利珠单抗单药为晚期NSCLC患者的一线治疗优选方案，美国FDA、欧盟EMA等监管部门均已批准阿替利珠单抗单药一线治疗的适应症。阿替利珠单抗单药一线治疗适应症在中国获批，将为临床医生提供强有力的治疗新武器，为患者提供持久的获益。
杨农教授表示：“目前国内外虽然有多个PD-1/PD-L1抑制剂获批上市，但在PD-L1高表达晚期NSCLC的一线治疗上，真正证实单药疗效显著优于化疗的免疫检查点抑制剂只有3个，而阿替利珠单抗是其中唯一的PD-L1抑制剂，阿替利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达人群获得成功，实际上充分体现了阿替利珠单抗本身的实力，体现药物自身的优势。”
安全性更优，阿替利珠单抗让患者活得更长、活得更好
在临床治疗决策中，除了药物疗效，药物的安全性同样是非常重要的治疗考量因素。对此，杨农教授表示：“在化疗时代，化疗的疗效相对有限，同时患者还必须面对化疗的毒副反应。随着免疫治疗时代的来临，在临床治疗中，对于很多不耐受化疗或不愿意接受化疗、追求生活质量的晚期NSCLC患者，免疫单药是更好的治疗选择。'Chemo-free’是临床医生和患者多年以来的期盼，伴随免疫单药治疗的不断普及，这一愿望将在PD-L1高表达患者身上实现。”
在2020年WCLC上更新的IMpower110研究安全性数据显示，阿替利珠单抗的安全性资料与既往观察结果一致，未发现新的或非预期的安全性信号。阿替利珠单抗相较化疗3-4级治疗相关不良事件（14.3% vs 44.9%）、严重治疗相关不良事件（9.4% vs 15.6%）、因不良事件导致停药（7.3% vs 17.1%）的发生率均更低，提示安全性更佳。另外，阿替利珠单抗组最常见的免疫相关不良事件（irAE）分别为肝功异常、瘙痒和甲状腺功能减退，整体较为可控[2]。
IMpower110研究更新的安全性数据[2]
杨农教授谈到：“阿替利珠单抗单药一线治疗PD-L1高表达患者，不仅疗效显著优于 化疗，能够为患者带来持久的获益，同时其安全性更佳，相比化疗3-4级治疗相关不良事件的发生率减少30%，因不良事件导致停药的患者比例更低，能够保障患者良好的生活质量，真正做到了疗效和安全性的兼顾。在临床实践中，相信会有很多PD-L1高表达的患者很乐意接受阿替利珠单抗单药这一'chemo-free’的治疗方案。”
用最简单的方式为PD-L1高表达患者带来获益
在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗上，免疫治疗已经成为标准治疗。对于一线治疗策略的选择，杨农教授表示：“既往多项研究结果显示，PD-L1表达水平与免疫检查点抑制剂疗效呈正相关，具有疗效的预测作用，就目前而言，免疫单药应该是PD-L1高表达NSCLC患者的一线治疗优选。”
近年来免疫治疗发展迅速，在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗方面，国内外多项大型Ⅲ期临床研究结果证实，不论PD-L1表达水平，免疫联合化疗相比化疗均能够带来获益。但针对PD-L1高表达患者，杨农教授特别强调：“在PD-L1高表达人群中，目前缺乏免疫单药与免疫联合化疗头对头比较的前瞻性数据，但从近期公布的KEYNOTE系列研究的长期随访数据中观察到，在PD-L1高表达人群中，免疫联合化疗3年、4年的生存率与免疫单药相差不大，在免疫单药的基础上联合化疗似乎并没有带来远期疗效的提升。免疫联合化疗的相对优势人群应该还是PD-L1中低表达或阴性的患者，另外对于肿瘤负荷相对较大，需要短时间迅速缩瘤，降低肿瘤负荷的患者，同样应该优先选择免疫联合化疗。”
杨农教授最后谈到：“对于PD-L1高表达人群，包括年轻但追求更好生活质量、身体状况良好、肿瘤负荷轻的NSCLC患者，免疫单药是更优的一线治疗选择，我们应当选择最简单的治疗方式，为其带来更好的生存时间和生活质量。”
排版编辑：Hannah