风湿周刊·脊柱关节炎| 脊柱关节炎早期诊断的新方法、新指标

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为方便广大风湿科医师及其相关人员及时获取风湿疾病领域的最新进展，“风湿界”特别推出“风湿周刊”系列栏目，定期追踪整理相关疾病的临床和基础研究，让大家在几分钟内一窥领域动态，时刻与前沿同步。本期为大家带来过去几周内脊柱关节炎领域的进展。（此次筛文时间节点为：2021.2.1-2021.2.28。）

基础

中轴型脊柱关节炎的概念、结构、分类及治疗意义

Nat Rev Rheumatol

IF：16.625

随着影像学、治疗学和遗传学的不断发展，中轴型脊柱关节炎（axSpA）的概念发生了重大变化，该研究针对axSpA的概念、结构、分类标准等问题进行综述。其主要观点如下：

◎ axSpA的概念已经从有侵蚀证据的强直性脊柱炎扩展到包括放射学阳性和放射学阴性在内的一系列疾病。

◎ 当前的分类标准涵盖了axSpA的全部范围，但仍有许多人士认为该分类标准缺乏特异性，针对这一问题，CLASSIC研究正在进行中。

◎ 对于axSpA的概念，学界已基本达成共识，但在某些方面仍存在分歧，如对于axSpA的分类需要客观证明炎症的存在。

◎ 骶髂关节MRI阳性对axSpA缺乏特异性，这在有或没有背痛以及产后妇女的影像学研究中得到证实。

◎ 自然种类理论和潜在类别分析等概念有助于进一步研究以骶髂炎症为核心特征的axSpA。

研究人员表示，新的成像技术、生物标志物和遗传数据有助于axSpA分类标准的修订，而加深对axSpA生物学的理解有助于解决当前在axSpA诊断和分类中的许多问题。

参考文献：Robinson PC, van der Linden S, Khan MA, Taylor WJ. Axial spondyloarthritis: concept, construct, classification and implications for therapy. Nat Rev Rheumatol. 2021 Feb;17(2):109-118. doi: 10.1038/s41584-020-00552-4.

从骨免疫学角度解释强直性脊柱炎的发病机制

J Cell Physiol

IF：5.546

强直性脊柱炎（AS）是一种主要影响脊柱的炎性关节炎，目前，AS的确切发病机制尚未完全明确。脊柱与免疫系统和骨骼系统均有关。骨免疫学是一门研究炎性关节炎的新学科，特别是涉及骨骼和免疫系统交叉调节的致病事件。在这篇综述中，研究人员讨论了AS的骨免疫学和病理改变，其特征是成骨作用改变和溶骨破坏并伴随免疫系统的变化。研究发现，诸如间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等骨细胞与B细胞、T细胞等免疫细胞在AS的发病机制中起核心作用。此外，骨骼和免疫系统均表达的一系列细胞因子和分子促成了这些复杂的相互作用。了解AS发病机理的细胞和分子机制将为探索AS新的治疗方法奠定基础。

参考文献：Liu L, Yuan Y, Zhang S, Xu J, Zou J. Osteoimmunological insights into the pathogenesis of ankylosing spondylitis. J Cell Physiol. 2021 Feb 8. doi: 10.1002/jcp.30313.

诊断

HLA-B27阳性或可作为骶髂关节骨髓水肿程度的预测指标

Ann Rheum Dis

IF：16.102

常规放射影像和MRI等影像学方法以及人类白细胞抗原（HLA）-B27等实验室检测方法在axSpA的诊断和分类中起着重要的作用。最近的研究发现，炎性和脂肪性脊柱/炎性骶髂关节（SIJ）的发病率相对较高，并且疑似存在脊柱MRI病变。此外，在正常人群的轴向骨骼中，有很大比例的假阳性MRI提示有类似axSpA的炎症活动，但这些假阳性信号的原因仍未得到充分调查。

该研究旨在鉴定在一般人群的骶髂关节和脊柱MRI检查中，与axSpA骨髓水肿（BME）相关的因素。研究共评估了793例受试者的MRI，记录了其骨髓水肿是否存在和扩展，通过logistic /负二项式回归分析临床因素与BME存在/扩展之间的横断面关联。

结果发现，HLA-B27 阳性、女性患者最近一年有分娩史以及最近3个月出现背痛似乎是SIJ-BME程度最重要的预测指标，而年龄和体力劳动似乎是脊柱BME程度最相关的预测因素。此外，该研究数据支持以下假设：在45岁以下的普通人群中，机械性劳损会导致BME，并且HLA-B27 阳性作为SIJ-BME的严重性而非易感性因素而发挥作用。

参考文献：Baraliakos X, Richter A, Feldmann D, et al. Which factors are associated with bone marrow oedema suspicious of axial spondyloarthritis as detected by MRI in the sacroiliac joints and the spine in the general population? Ann Rheum Dis. 2020 Nov 25:annrheumdis-2020-218669. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218669. Epub ahead of print. PMID: 33239274.

基于MRI的合成CT在诊断骶髂关节病变上具有更高的特异性和敏感性

Radiology

IF：7.931

评估SlJ的结构病变可以提高脊柱关节炎诊断的准确性。然而，结构性病变如侵蚀，很难通过常规T1加权MRI来评估。为了评估基于MRI的合成CT（sCT）和T1加权MRI在SlJ的侵蚀、硬化和强直表现中的诊断性能，Lennart B O Jans等人进行了一项前瞻性研究，发现与常规的T1加权MRI相比，基于MRI的合成CT在检测疑似骶髂关节炎患者的结构性病变方面具有更好的诊断性能。

该研究纳入30例（男性16例，女性14例）疑似骶髂关节病变患者，对其SlJ行MRI和CT检查。由两名医生独立记录不同时间段T1加权MRI、sCT和CT扫描中是否存在结构性病变（侵蚀、硬化和强直），以CT为参考标准，使用广义估计方程模型分析sCT和T1加权MRI的诊断性能。

结果显示，与T1加权MRI相比，sCT对侵蚀（94％vs 86％，P = 0.003）、硬化（97％vs 81％，P <0.001）和强直（92％vs 84％，P = 0.04）的诊断准确性更高；使用sCT，侵蚀检测的特异性（P =0 .01）以及硬化（P <0.001）和强直（P =0 .001）检测的敏感性都得到了改善。

参考文献：Jans LBO, Chen M, Elewaut D, et al. MRI-based Synthetic CT in the Detection of Structural Lesions in Patients with Suspected Sacroiliitis: Comparison with MRI. Radiology. 2021 Feb;298(2):343-349. doi: 10.1148/radiol.2020201537.

抗CD74抗体或可作为诊断脊柱关节炎的生物标志物

Semin Arthritis Rheum

IF：4.751

脊柱关节炎的分类和诊断主要依赖于骶髂关节影像学或HLA-B27阳性。尽管MRI可以早期检测骶髂关节的炎症变化，但脊柱关节炎的发病与诊断之间延迟时间较长；HLA-B27具有良好的敏感性和特异性，但健康人群的阳性率高达10％。早期诊断有助于改善预后，因此，仍需要一种简单可靠的生物标志物来诊断早期脊柱关节炎。最近的研究表明抗CD74抗体可以作为脊柱关节炎的生物标志物。因此，该研究旨在评估脊柱关节炎中抗CD74 IgG和IgA抗体的水平以及抗CD74抗体的诊断价值。

研究采用具有95％置信区间（CI）的合并标准平均差异（SMD）评估脊柱关节炎患者和对照之间抗CD74 IgG和IgA抗体水平的差异。敏感性、特异性和SROC曲线用于评估抗CD74抗体的诊断价值。结果发现，与健康对照相比，脊柱关节炎患者的抗CD74 IgG和IgA抗体水平均显著增加，抗CD74 IgG和IgA抗体对脊柱关节炎的诊断具有中等敏感性和高特异性。

参考文献：Xu S, Zhang X, Chen Y, et al. Anti-CD74 antibodies in spondyloarthritis: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2021 Feb;51(1):7-14. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.12.002.

治疗

肿瘤坏死因子抑制剂可减缓axSpA的放射学进展

Arthritis Rheumatol

IF：9.586

消除炎症可显著改善axSpA患者的症状、运动功能以及健康相关生活质量（HRQoL），因此，TNF抑制剂（TNFi）在治疗axSpA中具有重要作用。最近的观察性研究表明，TNFi仅通过减少炎症来干预放射学进展，通过重复测量强直性脊柱炎疾病活动度评分（ASDAS）或连续MRI捕获的炎症只能部分解释axSpA的新骨形成。该研究评估了TNFi是否对axSpA的损伤有“真实”的作用，如果是，这种作用是否依赖于和/或独立于它们对炎症的抑制作用。

研究共纳入314例axSpA患者，每间隔2年使用改良的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分（mSASSS）对患者X片进行评估，以研究TNFi 对ASDAS和mSASSS的影响。数据显示，与连续治疗的患者相比，从未接受TNFi的患者疾病进展更高，提示TNFi降低了放射学axSpA患者的脊柱放射学进展。

该研究通过解决TNFi是否能抑制axSpA的放射学进展，以及这种作用是否仅由ASDAS检测的炎症反应所介导，或者是否有其他相关机制，从而为风湿病学界提供了信息。其研究数据进一步强调了靶向抑制ASDAS的治疗策略对axSpA患者管理的潜在影响。假设TNFi对放射学进展有直接作用，那么这些药物还可能影响与炎症没有直接联系的细胞和途径，例如破骨细胞，进一步了解这些机制可能为axSpA提供新的治疗策略。

参考文献：Sepriano A, Ramiro S, Wichuk S, et al. TNF inhibitors reduce spinal radiographic progression in patients with radiographic axial spondyloarthritis: a longitudinal analysis from the ALBERTA FORCAST cohort. Arthritis Rheumatol. 2021 Feb 4. doi: 10.1002/art.41667.

预后

由护士主导的自我管理和自我评估项目对年轻axSpA患者具有短期益处

Rheumatology (Oxford)

IF：5.606

这项为期12个月的前瞻性、随机、对照、开放性试验（NCT02374749）评估了由护士主导的患者自我管理和自我评估项目对axSpA的影响。自我管理项目包括教育视频和针对患者家庭式练习的特定视频；自我评估指患者根据基于ASDAS /Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）的综合评分严密监测疾病活动度。其主要终点为患者每月报告的ASDAS/BASDAI。

研究共纳入502例患者（活动组和对照组分别为250例和252例），在进行了一年的随访之后，人们认为这个自我评估计划是很好的。尽管主要结果缺乏统计学意义，但在BASDAI变化、活动组家庭锻炼的次数和持续时间以及身体活动（国际体育活动评分，IPAQ）等指标方面，差异有统计学意义。这表明，在疾病活动、锻炼和身体活动方面，由护士主导的自我管理和自我评估程序对年轻axSpA患者具有短期益处。

参考文献：Molto A, Gossec L, Poiraudeau S, et al. Evaluation of the impact of a nurse-led program of patient self-assessment and self-management in axial spondyloarthritis: results of a prospective, multicentre, randomized, controlled trial (COMEDSPA). Rheumatology (Oxford). 2021 Feb 1;60(2):888-895. doi: 10.1093/rheumatology/keaa480. PMID: 33063096.

nr-axSpA和AS患者具有类似的动脉粥样硬化负担

Semin Arthritis Rheum

IF：4.751

AS与心血管（CV）风险增加相关，而CV风险升高似乎与动脉粥样硬化加速相关。但放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）患者是否与AS患者一样具有相似的CV增加风险尚未可知。先前的研究发现，颈动脉内膜中层厚度（cIMT）和颈动脉斑块可以很好地预测CV事件。欧洲抗风湿病联盟（EULAR）建议将颈动脉超声检查（US）用于CV疾病风险评估，但未能广泛应用于临床。因此，识别具有高风险的axSpA患者的其他工具引起人们的广泛关注。

该研究比较AS和nr-axSpA的动脉粥样硬化疾病负担，并设计了一个预测模型来识别患有颈动脉斑块的患者，从而提高对具有高CV风险的axSpA患者的检测。研究招募了639例AS患者和167例无CV事件史的nr-axSpA患者。与nr-axSpA患者相比，AS患者的年龄更大，且显示出更多的CV危险因素和更高的C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）值。但是，在调整后的分析中，两组之间的颈动脉斑块或cIMT的患病率均未发现差异，提示nr-axSpA和AS具有类似的动脉粥样硬化负担。

根据系统性冠心病风险评估（SCORE），在两组中度CV风险患者中，有相当比例的患者因颈动脉斑块而被重新归类为极高风险类别。因此，所有中等风险的axSpA患者都应考虑进行颈动脉超声检查（US）评估。此外，包含年龄、诊断时的ESR和强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的预测模型将提高极高风险患者的检测。

参考文献：González Mazón I, Rueda-Gotor J, Ferraz-Amaro I, et al. Subclinical atherosclerotic disease in ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis. A multicenter study on 806 patients. Semin Arthritis Rheum. 2021 Feb 13;51(2):395-403. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.02.003.