39分长综述细解：以菌群为中心，真能突破肿瘤免疫？| 热心肠日报

今天是第1930期日报。

以菌群为中心的干预：免疫肿瘤学的下一个突破？（综述）

Cancer Discovery[IF:39.397]

① 肿瘤学家需要指导方针，在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗前应对抗生素和质子泵抑制剂（PPI）的使用；② 菌群可参与免疫监视，不同细菌具有不同免疫激活潜能，部分细菌可强化肠上皮细胞健康；③ 肠道菌群可调节多种功能，包括肠上皮屏障重编程、免疫反应、抗原性、代谢等；④ 需新的诊断工具及药代动力学工具来表征以菌群为中心的干预措施（MCI）；⑤ 可将ICI与MCI结合，后者包括粪菌移植、益生菌、益生元、食疗等方式。

Microbiota-Centered Interventions: The Next Breakthrough in Immuno-Oncology?
08-16, doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-0236

【主编评语】肠道生态系统影响抗癌免疫反应基调和免疫治疗的临床效益，抗生素的使用会削弱免疫检查点抑制剂（ICI）的效力，而粪便微生物移植可恢复对ICI耐药的黑色素瘤反应性。最新发表在Cancer Discovery的综述回顾了在抗癌治疗期间，肠道菌群在肠道屏障、代谢和局部/系统性免疫反应中的作用。（@Lexi）

北京协和医学院：肠菌相关血液代谢物或可检测大肠癌和腺瘤

Gut[IF:23.059]

① 对结直肠癌（CRC）和腺瘤病人的血清代谢物和粪便宏基因组进行分析；② CRC和腺瘤对比，885种血清代谢物发生显著改变，其中包括8种肠道微生物相关血清代谢物（GMSM），且这些微生物可将CRC、腺瘤与正常样本区分开；③ 建模和验证队列中，利用GMSM构建模型预测CRC和大肠腺瘤，AUC分别为0.98和 0.92；④ GMSM模型的预测效果明显优于临床标记癌胚抗原（AUC 0.92 vs 0.72），且对腺瘤和早期大肠癌的诊断准确率也较有潜力，AUC分别为0.84和0.93。

Integrated analysis of the faecal metagenome and serum metabolome reveals the role of gut microbiome-associated metabolites in the detection of colorectal cancer and adenoma
08-30, doi: 10.1136/gutjnl-2020-323476

【主编评语】北京协和医学院的崔巍团队在Gut发表文章，通过对结直肠癌（CRC）和腺瘤病人的血清代谢物和粪便宏基因组进行整合分析，发现CRC病人的肠道菌群发生改变，且与血清代谢物的变化具有相关性，肠道微生物相关血清代谢物（GMSM）可有效区分CRC、腺瘤病人和健康对照。同时研究利用GMSM构建模型可准确区分CRC、腺瘤病人和健康对照，具有临床应用的潜力。（@爱的抉择）

EpiPanGI Dx：胃肠道肿瘤早期检测的新工具

Clinical Cancer Research[IF:12.531]

① 收集多种胃肠道肿瘤（GI，1781个）及癌旁组织进行全基因组DNA甲基化分析；② 鉴定出单种癌症的差异性甲基化区域（DMRs），区分癌症和癌旁的预测效率为：结直肠癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、食管腺癌和胰腺导管腺癌的AUC分别为0.98、0.98、0.94、0.90、0.90和0.85；③ 区分所有GI肿瘤和癌旁的DMRs，AUC为0.88；④ 分析组织特异性DMR并在300个无细胞DNA样本中进行验证，设计出预测多癌（起源组织）的EpiPanGI Dx，准确率达0.85-0.95.

EpiPanGI Dx: A cell-free DNA methylation fingerprint for the early detection of gastrointestinal cancers
08-31, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1982

【主编评语】Clinical Cancer Research近期发表的文章，通过对胃肠道癌（GI）肿瘤组织和癌旁组织进行DNA甲基化分析，鉴定出差异性甲基化区域，使用机器学习设计出用于区分单种胃肠道癌症、泛-胃肠道癌症、多种胃肠道癌症的预测特征，同时使用无细胞DNA样本进行验证。即研究首次揭示游离DNA甲基化分析用于诊断GI肿瘤具有准确性。（@爱的抉择）

大肠癌风险与母亲体重有关？

Gut[IF:23.059]

① 纳入14507名母亲的18751名后代，随访738048人-年期间，共确诊68例结直肠癌；② 母亲肥胖（BMI≥30kg/m^2）与后代的结直肠癌风险增加显著相关（aHR=2.51）；③ 母亲的孕早期增重速率与后代的结直肠癌风险的关联受到孕期总增重的影响，在低孕期总增重的母亲中，高孕早期增重速率与后代的结直肠癌风险增加显著相关（aHR=4.78）；④ 与平均出生体重（2000-3999g）相比，高出生体重（≥4000g）与后代的结直肠癌风险增加非显著相关（aHR=1.95）。

Maternal obesity, pregnancy weight gain, and birth weight and risk of colorectal cancer
08-24, doi: 10.1136/gutjnl-2021-325001

【主编评语】来自Gut上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近1.5万名母亲的近2万名后代进行多年随访后发现，母亲肥胖、母亲孕早期的增重速率较高、后代的出生体重较高与后代的结直肠癌风险增加相关。（@aluba）

JAMA子刊：肥胖及炎症与较差的结肠癌预后相关

JAMA Network Open[IF:8.483]

① 纳入28名结肠癌患者，较低的骨骼肌区域（SMA）及较高的5年复发率显著相关（HR=2.30）；② 较高的内脏脂肪/总脂肪比值与较高的5年复发率（HR=5.78）及较高的5年疾病特异性死亡率（HR=5.92）显著相关；③ 在低SMA患者中，相比于未复发患者，复发患者的C-反应蛋白、IL-6、VEGF及CD14的表达更高，而白蛋白、IL-2、IL-10及IFN-γ的水平更低；④ 在高内脏脂肪/总脂肪比值患者中，相比于未复发患者，复发患者的IL-6及TNF-α水平更高。

Body Composition, Inflammation, and 5-Year Outcomes in Colon Cancer
08-30, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.15274

【主编评语】肥胖（尤其是内脏肥胖及少肌症）与较差的结肠癌预后相关。JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在28名结肠癌患者中发现，肥胖（低骨骼肌区域、高内脏脂肪/总脂肪比值）与较差的结肠癌预后（更高的复发率及死亡率）相关；而相比于未复发患者，复发患者的炎症因子水平显著升高。（@aluba）

国内团队：原位喷涂免疫治疗凝胶用于大肠癌术后治疗

Advanced healthcare materials[IF:9.933]

① 建立一个局部喷射释放抗-OX40抗体的免疫治疗凝胶（iSGels@aOX40）用于结直肠癌（CRC）术后治疗；② 喷射至肿瘤切除部位后，iSGels可在肿瘤切除部位逐渐释放丹宁酸（TA）和aOX40；③ TA通过抑制COX-2的活性抑制术后免疫抑制微环境，aOX40作为免疫激动性抗体，可从iSGel中持续释放超过20天；④ iSGels刺激T细胞不断激活和免疫记忆效应，完全抑制小鼠CRC模型肿瘤复发，抑制腹部转移瘤生长，阻止治愈小鼠再次接种的肿瘤生长。

In-Situ-Sprayed Dual-Functional Immunotherapeutic Gel for Colorectal Cancer Postsurgical Treatment
08-04, doi: 10.1002/adhm.202100862

【主编评语】手术切除是结直肠癌（CRC）治疗的首选方案，但手术引起的局部和全身免疫抑制通常会加速局部复发和远端转移。因此，调节肿瘤术后免疫微环境，激活全身抗肿瘤免疫是CRC治疗的必要补充。来自中国科学院长春应用化学研究所的宋万通研究团队在Advanced healthcare materials发表最新研究，建立了一个局部喷射释放抗-OX40抗体的免疫治疗凝胶（iSGels@aOX40）用于CRC术后治疗，该方法为CRC临床治疗提供新思路。（@Lexi）

24万人数据：抗生素使用与大肠癌风险有何关联？

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 纳入40545名结直肠癌患者及202720名对照，中位随访8年；② 相比于随访期间未使用过抗生素，随访期间的抗生素使用与结直肠癌风险增加显著相关；③ 排除确诊前2年内的抗生素使用后，随访期间的抗生素使用与结直肠癌风险无显著关联；④ 亚组分析显示，排除确诊前2年内的抗生素使用后，随访期间的抗生素使用与近端结肠癌风险呈正相关，但与直肠癌风险呈负相关（主要由女性驱动）；⑤ 喹诺酮类、磺胺类和/或甲氧苄氨嘧啶与近端结肠癌风险呈正相关。

Antibiotics Use and Subsequent Risk of Colorectal Cancer: A Swedish Nationwide Population-Based Study
09-01, doi: 10.1093/jnci/djab125

【主编评语】Journal of the National Cancer Institute上发表的一项病例-对照研究，对来自瑞典的超过4万名结直肠癌患者及超过20万名对照的数据进行分析后发现，抗生素使用与近端结肠癌风险呈正相关，而与女性的直肠癌风险呈负相关。（@aluba）

锯齿状息肉亚型患者的大肠癌管理需分层

Gut[IF:23.059]

① 纳入317178名接受结肠镜检查的受试，确诊695例结直肠癌（CRC）和3475例无结直肠癌对照；② 将锯齿状息肉（SP）分类为无柄锯齿状病变（SSL）、增生性息肉（HP）和传统锯齿状腺瘤；③ 与无息肉个体相比，SSL或SSL合并腺瘤增加CRC患病风险，其aOR分别为2.9和4.4；④ 伴有异型增生的SSL、大近端SSL、小近端SSL和近端未指明的SP均增加CRC风险，aOR分别为10.3、12.8、1.9和5.8，而HP则无关；⑤ 患SSL的女性患CRC的风险高于男性（aOR，4.4 vs 1.7）。

Risk stratification for colorectal cancer in individuals with subtypes of serrated polyps
08-11, doi: 10.1136/gutjnl-2021-324301

【主编评语】Gut近期发表的文章，通过对锯齿状息肉与结直肠癌发生风险之间关系的分析，发现无柄锯齿状病变（SSL）患者（尤其是近端较大的SSL患者或异型增生患者）发生CRC的风险增加，需要密切的内镜监测。近端未指定SP也与CRC风险增加相关，应作为SSL进行管理。（@爱的抉择）

吃过多红肉及加工肉，或增加多种癌症风险

European Journal of Epidemiology[IF:8.082]

① 纳入148项前瞻性研究进行荟萃分析；② 红肉摄入与更高的乳腺癌（RR=1.09）、子宫内膜癌（RR=1.25）、结直肠癌（RR=1.10）、结肠癌（RR=1.17）、直肠癌（RR=1.22）、肺癌（RR=1.26）及肝细胞癌（RR=1.22）风险相关；③ 加工肉类摄入与更高的乳腺癌（RR=1.06）、结直肠癌（RR=1.18）、结肠癌（RR=1.21）、直肠癌（RR=1.22）及肺癌（RR=1.12）风险相关；④ 总红肉+加工肉类摄入与更高的结直肠癌、结肠癌、直肠癌、肺癌及肾细胞癌风险显著相关。

Consumption of red meat and processed meat and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis of prospective studies
08-29, doi: 10.1007/s10654-021-00741-9

【主编评语】European Journal of Epidemiology上发表的一项荟萃分析结果，总结了148项前瞻性研究的数据后发现，红肉和/或加工肉类摄入与多种癌症的风险增加显著相关，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：orchid，爱的抉择，aluba，Lexi