君实生物 PCSK9 单抗启动 III 期临床

9 月 30 日，Insight 数据库显示，君实生物启动在研的靶向 PCSK9 的单抗药物 JS002 一项 III 期研究，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症。

图片来源：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/）

JS002 是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体，与他汀类药物抑制胆固醇合成、减少胆固醇「来路」的机理不同，PCSK9 抑制剂是增加胆固醇的「去路」，稳定低密度脂蛋白受体（LDL-R） 的数量，从而加速清除体内已经合成的胆固醇。

胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在，血浆中低密度脂蛋白（LDL）是运输内源性胆固醇的主要载体，它可以通过结合肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）被降解和转化。

PCSK9 是由 PCSK9 基因编码的丝氨酸蛋白酶，其可与 LDL-R 结合并使其降解，导致 LDL 含量增加，即 LDL-C 水平升高。抗 PCSK9 单抗通过与人体 PCSK9 以高亲和力结合，阻断 PCSK9 与细胞表面的 LDL-R 结合，减少 LDL-R 降解，使其能够与 LDL 结合，从而增强肝细胞对 LDL 的摄取，达到降低血液中 LDL 含量和 LDL-C 水平的目的。

在君实此前公布部分2期临床数据，JS002 显示出良好的安全性及耐受性。与同靶点产品相比，未报告任何非预期不良事件。在降低 LDL-C 方面，JS002 显示出与同靶点产品可比的降脂幅度，以及更长的持续时间。

目前全球已上市 2 个 PCSK9 单抗药物，分别是安进的依洛尤单抗（Evolocumab，商品名：Repatha）和赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（Alirocumab，商品名:Praluent），且两款药物均已在国内获批，但是定价不菲。据 Insight 中标数据显示，依洛尤单抗国内最新中标价为1298元/支（1ml:140mg）；阿利西尤单抗1888 元/支（1ml:75mg）。

Insight 数据库显示（https://db.dxy.cn/），目前国内有 7 家企业布局 PCSK9 靶点的新药已经进入临床阶段，其中以信达、君实进展最快已经进入III 期临床，具体企业在研的适应症及最高研发进度如下：

统计截至：2020.09.30