早中期肺癌治疗新进展：辅助靶向药降低复发、脑转移风险

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对公众健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，但由于早筛早诊意识不足和漏诊、误诊，致使有些肺癌患者错失了治疗的最佳时机，70%以上的确诊患者都是局部晚期或晚期肺癌。其中，约85%的肺癌为非小细胞肺癌，并且患者疾病分期越晚，5年的生存率也越差。与此同时，患者对于早中期肺癌术后的辅助治疗意识较弱，且临床辅助治疗选择有限，无法满足患者长期高质量生存的获益需求。

早中期肺癌患者手术后，仍有复发、脑转移等风险

肺叶切除、纵膈淋巴结切除术是目前早中期肺癌患者常用有效的手术方式。随着我国胸腔镜肺叶切除手术的广泛应用，当前中国微创胸外科的整体水平已领先国际，且高达30%的非小细胞肺癌患者可以在早期诊断出并进行潜在的根治性手术，尤其对于肿瘤小于1厘米的早期肺癌患者而言，在进行手术之后，5年生存率可达90%以上。

虽然早期发现和手术是实现早中期肺癌的治愈性手段，但仍有近一半诊断为早期的患者、超过四分之三的诊断为晚期的患者在术后五年内经历了复发。同时，约有68%的早期肺癌患者在术后会出现病灶向其他器官转移的风险，如脑转移、骨转移等。辅助化疗作为既往肺癌术后辅助治疗的标准方案，虽可提高可手术肺癌患者5年生存率，但绝对5年生存率提高仅仅只有5%，复发率依旧较高，且对脑转移等远处转移几乎束手无策，并且由于化疗毒性问题，致使患者依从性不佳，临床上仍亟待更佳治疗方案。

广东省人民医院终身主任、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授介绍，复发转移是非小细胞肺癌患者做完手术后，患者、家属、以及临床医生面临的巨大问题，按照我们现在所有的统计数字可以看出，如果是比较晚期的病人，例如Ⅱ期、Ⅲ期病人，约术后两年内复发或者转移的比例高达60%~70%，“因此如何控制两年内不让疾病复发和转移，是我们要考虑的焦点问题。”

早中期肺癌术后辅助靶向治疗，降低患者复发和死亡风险

对于EGFR基因突变的肺癌患者做术后辅助治疗，优先选择靶向药物还是做化疗？

吴一龙教授表示，临床上是既可以化疗后再吃靶向药，也可以直接进行靶向治疗，因为这两种治疗方式的生存曲线差不多，减少转移风险也基本一样，最关键的还是做辅助靶向治疗。辅助靶向治疗选择的出现，为中国早中期肺癌患者长期高质量生存带来了新希望。与辅助化疗、放疗不同的是，辅助靶向治疗可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点，高度选择性的杀死肿瘤细胞而不杀伤或仅很少损伤正常细胞。吴一龙教授表示，现在已经发现复发转移模型开始改变，例如脑转移变成非常棘手的问题。过去靶向化疗对脑转移的效果非常低，但是如果使用辅助靶向治疗，能够显著降低脑转移风险，这是一个非常重大的突破。

广东省肺癌研究所所长钟文昭教授强调，早期肺癌为什么主要通过手术治疗，因为它局限在局部，通过手术摘除可以达到肉眼完全切除。但是某些癌症类型有时候就像“马蜂窝”，在切除病灶前，它已经向血液释放出一些潜在的微小转移病灶，这时候单纯通过手术就达不到根治目的，要通过手术再加上围术期辅助药物治疗才能提高患者的治愈率。2021版《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南》指出，ⅠB~Ⅱ期、IIIA期术后发现EGFR敏感基因突变的患者，可使用三代EGFR靶向药进行辅助靶向治疗。肺癌患者可通过肿瘤驱动基因检测以确认是否存在EGFR突变，对于EGFR突变阳性患者，可尽早使用辅助靶向治疗，改善生存期，提高治愈率。

辅助靶向治疗是否有副作用？钟文昭解释，有，但肯定比化疗的副作用小，其副作用主要表现为皮疹和拉肚子等，但根据个体不同，病人的反应也有差别。病人可以与医生及时沟通，通过调整药物剂量、服用时间等方式减少副作用的影响。

早中期肺癌患者除了规范治疗，在术后随访方面也要引起重视。患者务必要按照医嘱定期随访，并将腹部、颅脑、骨骼等容易发生全身远处转移的高发部位作为复查重点。部分患者也可尝试液体活检的方式进行动态监测，预测疾病复发风险，从而及时采取合适的后续治疗方案。

文、图：广州日报·新花城记者张青梅

广州日报·新花城林霞虹