新冠病毒会伤肾 干细胞对肾损伤有啥招？
编者按
近日，由中华医学会肾脏病学分会发布的《新型冠状病毒感染合并急性肾损伤诊治专家共识》明确，急性肾损伤是新型冠状病毒感染最重要的并发症之一，使得肾损伤的临床治疗受到了关注。过往研究表明，干细胞能够有效减轻肾缺血或毒素所引起的肾功能损害，并且能促进坏死细胞的修复、再生，促进肾功能的恢复。本文概述了近年来干细胞治疗肾损伤的研究进展，帮助大家了解这一领域的发展概况。
本文首发自博雅干细胞，作者墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
肾衰竭是一个全球性的健康问题，有调查研究表明8%—16%的成年人患有慢性肾脏病[1]，且多数急性肾损伤易进展为慢性肾功能衰竭，即尿毒症。临床研究发现，急慢性肾损伤具有很高的发病率，目前的治疗手段不能很好地修复损伤的肾脏组织，无法恢复原有的肾脏功能，是慢性肾脏病高死亡率的一个重要原因。2012年《柳叶刀》期刊曾发文揭示，我国的慢性肾脏疾病患者人数约为1.195亿，总患病率达到10.8%。
近年来，干细胞凭借其高度自我更新能力及多向分化潜能成为生命科学的研究热点。由于干细胞具有迁移到损伤组织部位的能力，以及强大的免疫抑制效果，已成为了治疗肾损伤的一个新的研究方向。
干细胞治疗目标是修复损伤的肾脏组织，恢复原有的肾脏功能，为肾功能衰竭带来新的治疗方法。目前，有研究表明不论是混合的骨髓干细胞还是单纯的骨髓造血干细胞或骨髓间充质干细胞都可以促进急性肾损伤的修复[2]。
研究显示，肾缺血再灌注损伤是诱发急性肾损伤的主要原因[3]，而骨髓间干细胞治疗肾缺血再灌注损伤一直是研究的热点。有文献报道将骨髓间充质干细胞用于治疗肾缺血再灌注损伤，可以通过多种途径的机制促进肾小管上皮细胞的修复[4]。
那么，干细胞治疗肾损伤在临床试验研究中都取得了哪些进展呢？
干细胞治疗肾损伤临床试验进展
近年来，在肾脏病领域干细胞研究取得了长足的进展。2013年《Nature cell biology》杂志报道了美国和西班牙的科学家用胚胎干细胞和来源于患者的诱导多功能干细胞培养出了具有3D结果的肾脏，这样的成果让我们看到了干细胞治疗肾脏疾病的希望。
随着临床试验研究的深入，国内外文献报道了间充质干细胞在肾脏疾病方面的治疗成果。截止2020年2月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的间充质干细胞治疗肾损伤的临床研究项目有6项。
在国外，2016年，来自意大利的帕维亚大学的科学家们，通过临床研究发现，间充质干细胞的移植后肾脏器官的功能得到了明显的改善[5]。
美国犹他大学医学系肾脏病科的研究人员采用自体和异体的骨髓间充质干细胞对急性肾衰竭进行治疗，均取得了较好的治疗效果，而且异体治疗未出现免疫排斥等不良反应，并指出骨髓间充质干细胞在肾脏损伤的修复过程中起着关键的作用[6]。
根据http://clinicaltrials.gov网站显示的信息，2017年1月，美国宾夕法尼亚州的研究者评估了在研产品SBI-101治疗急性肾损伤的安全性和耐受性。SBI-101是一种生物/设备组合产品：间充质干细胞和FDA批准的血浆置换设备。24名患者将被随机分配为三组：低剂量SBI-101组，高剂量SBI-101组或不含间充质干细胞组，患者将接受长达24小时的治疗。
在国内，对于干细胞治疗肾损伤的研究也取得了一定的进展，根据http://clinicaltrials.gov网站的信息我们整理了以下两个临床试验。
第一是由中国人民解放军总医院开展的针对重症急性肾损伤的临床试验，共招募了80名患者志愿者，患者将被随机分配接受间充质干细胞静脉输注或生理盐水对照。该试验旨在研究间充质干细胞是否可以改善急性肾脏损伤患者的肾脏恢复和死亡率，并对接受间充质干细胞治疗后28天内患者的肾功能进行追踪检测。
另一项由中山大学附属第一医院开展的项目，评估同种异体骨髓来源间充质干细胞在肾脏移植中的功效和安全性。该研究将120名参与者随机分配为两组：间充质干细胞组和对照组。间充质干细胞组在接受治疗的第0天、第7天、第14天和第21天内静脉注射同种异体骨髓来源间充质干细胞。在接受移植后12个月内，对患者的肾小球滤过率、肾功能正常恢复的比例和肾功能恢复的时间等进行检测。结果显示，在第12个月所有患者均生存，且肾功能稳定。
多项临床试验研究表明，干细胞在急慢性肾脏疾病的治疗中起到了重要和关键的作用。
展望
肾脏疾病发病率高，治疗手段相对局限，治疗效果不够理想，亟需新的治疗方法。从已有的结果看，干细胞治疗肾脏疾病是一种充满希望的创新方法。随着研究的深入，各种机制被揭示，我们相信干细胞在肾脏疾病治疗方面将会有广泛的临床应用前景。
参考文献：
[1]齐晓瑞, 卢珊, 窦艳娜, et al. 干细胞技术在肾功能衰竭中的研究进展[J]. 医药前沿, 2017(10).
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=yiyqy201710006
[2]邢丽, 宋尔霖, 贾西贝, et al. 骨髓干细胞通过多种机制促进缺血再灌注小鼠肾脏修复%Stem cells contribute to the regeneration of renal injury after ischemia-reperfusion through multiple mech-\ranism[J]. 实用医学杂志, 2019, 035(007):1073-1078.
http://www.cqvip.com/QK/93362X/20197/7001890350.html
[3]习小庆, 胡红林, 邹丛, et al. Tet-On调控NICD稳定表达的骨髓间充质干细胞治疗肾缺血再灌注损伤%Bone marrow mesenchymal stem cells stably expressing NICD which is controlled by Tet-On system in the treatment of renal ischemia-reperfusion injury[J]. 中国组织工程研究, 2018, 022(025):4035-4040.
http://www.cqvip.com/QK/80481C/201825/7000771919.html
[4]Si X , Liu X , Li J , et al. Transforming growth factor-β1 promotes homing of bone marrow mesenchymal stem cells in renal ischemia-reperfusion injury.[J]. International Journal of Clinical & Experimental Pathology, 2015, 8(10):12368.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26722423
[5]Gnecchi M , Danieli P , Malpasso G , et al. Paracrine Mechanisms of Mesenchymal Stem Cells in Tissue Repair[J].
https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978-1-4939-3584-0_7
[6]Florian Tögel, Cohen A , Zhang P , et al. Autologous and Allogeneic Marrow Stromal Cells Are Safe and Effective for the Treatment of Acute Kidney Injury[J]. Stem cells and development, 2008, 18(3):475-485.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM18564903
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