双靶方案5年生存率提高3倍！肺癌新适应症拟优先审评！

8月26日，国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)发出公示：诺华甲磺酸达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新适应症上市申请拟纳入优先审评。同日JTO发表了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性晚期NSCLC的5年生存数据，研究数据显示双靶方案的中位总生存期为18个月左右，5年生存率达20%左右，相比晚期NSCLC过往只有5%的5年生存率提高明显。

双靶方案药物均已上市，肺癌适应症有待审核

2019年12月，达拉非尼+曲美替尼双靶方案首次获得药监局批准上市，适应症为治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。2020年3月，该双靶方案获药监局批准第二个适应症，为BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。

达拉非尼（商品名泰菲乐®）和曲美替尼（商品名迈吉宁®），分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK1/2激酶，该通路与多种癌症相关，包括黑色素瘤和非小细胞肺癌。研究发现，达拉非尼和曲美替尼联合使用较单药更能减缓肿瘤生长。

2017年6月，达拉非尼+曲美替尼双靶方案用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的NSCLC获美国FDA批准上市，但我国仍未批准该适应症，近日CDE公示该适应症拟纳入优先审评，预示审批提速，患者用药有望更加方便。

图一 CDE近期拟优先审评品种公示

双靶方案疗效确切，提高5年生存率

先前美国FDA批准双靶方案NSCLC适应症是基于一项II期临床研究（BRF113928）的结果，JTO最近发表了该研究的5年生存数据。

BRAF V600E 突变型转移性NSCLC 的经治（队列 B）和初治（队列 C）患者接受 达拉非尼150 mg 每天两次和曲美替尼 2 mg 每天一次治疗。

在数据截取时，队列 B（57 例患者）和 队列C（36 例患者），中位随访时间分别为 16.6（范围，0.5-78.5）和 16.3（范围，0.4-80）个月，17 例 (18%) 患者仍然存活。疗效和生存数据如下表：

图二 达拉非尼+曲美替尼疗效和生存数据汇总

双靶方案最常见的不良事件是发热（56%）。探索性基因组分析表明，共存基因组改变（共突变）的存在可能会影响这些患者的临床结果，但这仍需要进一步研究。

总的来说达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC疗效确切，且疗效不受先前治疗的影响，5年生存率相比历史数据提高明显，期望CDE尽快批准双靶方案的NSCLC适应症使这类罕见突变患者更方便地获得高效的药物治疗。

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参考资料:

David Planchard et al. Phase 2 study of dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant metastatic non-small cell lung cancer: Updated 5-year survival rates and genomic analysis.

DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.08.011

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