甲状腺癌死亡风险降低78%！Exelixis 卡博替尼III期临床研究提前揭盲

12月21日，Exelixis宣布其酪氨酸激酶抑制剂cabozantinib (卡博替尼)治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的关键性III期临床研究（COSMIC-311）达到无进展生存期显著改善的主要临床终点。中期分析显示，与安慰剂相比，cabozantinib可使疾病进展或死亡风险降低78%（HR:0.22，96% CI 0.13 – 0.36; p<0.0001）。

基于这一结果，独立数据委员会建议停止受试者入组并对研究中心和患者揭盲。Exelixis计划对这一结果进行讨论，并于近期向FDA提交申报资料。

Cabozantinib为小分子多靶点口服酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，能够抑制VEGFR-1-3、 C-MET、AXL、KIT、 RET、FLT3、TIE-2多靶点的酪氨酸激酶活性。其片剂最早于2012年在美国上市，用于治疗晚期肾细胞癌患者和之前曾接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，目前也已在欧盟及世界其他国家和地区获批上市。Cabozantinib目前尚未在中国申报上市。

Cabozantinib分子结构式

2016年，Exelixis将cabozantinib美国和日本以外其他国家和地区临床开发和商业化独家权利授予Ipsen。2017年，Exelixis将cabozantinib在日本所有适应症临床开发和商业化独家权利授予武田。Exelixis保留cabozantinib在美国的独家开发和商业化权利。

COSMIC-311研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共在全球150个地区招募了约300例受试者，这些受试者之前接受过至少2次VEGFR靶向治疗。患者按2:1的比例随机接受cabozantinib 60 mg（每日1次）或安慰剂治疗。详细结果将于即将召开的医学会议上报告。

2020年，美国大约有5.3万甲状腺癌新确诊病例，分化型甲状腺肿瘤约占甲状腺癌病例的90%。分化型甲状腺癌患者通常先接受手术治疗，之后用放射性碘消融剩余的甲状腺组织。大约5%~15%的病例对放射性碘治疗抵抗，这些患者从发现转移病灶开始的预期寿命只有3-6年。

Exelixis首席医疗官Gisela Schwab, 博士说，“我们非常高兴看到cabozantinib在既往治疗失败急需新的治疗方案的分化型甲状腺癌患者中展现出的无进展生存期临床意义和统计上的显著改善。COSMIC-311研究结果表明，cabozantinib有潜力成为这些患者一个重要的新选择。我们期待在即将召开的医学会议上分享试验的详细数据。”

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