WHO通过首款生物类似药预认证——曲妥珠单抗

2019年12月18日，世界卫生组织对首款曲妥珠单抗生物类似药通过了预认证，这一举措意味着这款昂贵的抗癌救命药在全球范围内更为可负担，惠益全球女性患者。这是通过世卫组织预认证的首款生物类似药。

乳腺癌是女性群体比较常见的癌症。2018年，全球约有210万女性被确诊为患有乳腺癌，其中有63万人最终死于乳腺癌，很多是因为过晚诊断以及缺乏可负担的治疗。众所周知的曲妥珠单抗（原研药商品名：Herceptin）是癌症治疗领域的第一个大分子靶向性药物，由罗氏研发，主要用于治疗HER2阳性型乳腺癌，是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，靶向作用于HER2（人表皮生长因子受体2）的细胞外部位。1998年，Herceptin获美国FDA批准，率先在美国上市。2000年在欧盟获批上市，2001年在日本上市。2002年CFDA批准Herceptin在中国上市，主要治疗乳腺癌。2015年，曲妥珠单抗被列入世卫组织《基本药物示范目录》。

作为罗氏的王牌原研药，Herceptin多年来一直名列全球药品销售额排行榜前十位，但是全球平均价格约2万美元，大多数国家的女性患者以及国家医疗系统都无力承担。曲妥珠单抗类似药的价格大致比原研药便宜65%。鉴于其被列入世卫组织的《基本药物示范目录》，并且还有更多同款类似药在预认证管线中，价格有望进一步下降。

世卫组织总干事谭德赛博士说：“世卫组织对曲妥珠单抗的预认证对于各地女性而言是好消息。在许多文化中，女性在获得保健服务方面遭受性别差异的困扰。在贫穷国家，增加了许多人无法获得治疗的负担，而且药品价格高昂。有效且可负担的乳腺癌治疗应当是所有妇女的权利，而不只是少数人的特权。”

此次获得预认证的是三星Bioepis的曲妥珠单抗类似药，基于该款类似药在有效性、安全性和质量方面与原研产品具有可比性。这一预认证意味着联合国系统的药品采购机构以及各国国内药品采购方可以采购这款类似药。过去五年，有多款曲妥珠单抗类似药获批上市，但是都没有获得世卫组织的预认证。

世卫组织国际癌症研究机构预计，到2040年，已诊断出的乳腺癌数量将达到310万，其中中低收入国家的增幅最大。这一预认证为很多国家（尤其是中低收入国家）采购优质的曲妥珠单抗类似药提供了保证。

世界卫生组织的预认证

世卫组织药物预认证规划有助于加快和增加获取有质量保证、可负担并适合中低收入国家市场的重要医疗产品。该规划通过评价制造商开发的医疗产品来确保其质量、安全性和功效，进而扩大现有优质药物的储备。对卫生产品进行评价和预认证后，这些产品会列在预认证清单中，国际药品采购机构（如全球基金，全球疫苗免疫联盟和联合国儿童基金会等）以及越来越多的各国药品采购机构可以较低的价格批量采购药物、疫苗、诊断工具和其他重要产品。不少低收入国家或者药品监管能力不足的国家也会根据世卫组织预认证指导本国的药品采购。因此，世卫组织的预认证对于患者（尤其生活在无力进行药物安全性和有效性监管的国家）而言非常重要。

历史上，预认证规划主要为联合国药品采购机构采购抗艾滋病、结核病和疟疾药物等设立，之后扩展到一些生殖健康药物、诊断器械以及被忽略疾病治疗。2018年7月，世卫组织启动了试点规划，将预认证的范围扩大到两款生物药，分别是治疗乳腺癌的曲妥珠单抗和治疗非霍奇金淋巴瘤的利妥昔单抗，促进中低收入国家获得可负担且质量有保障的癌症治疗方法。实践中，与应对和治疗艾滋病、结核病和疟疾等传染性疾病的药品相比，国际药品采购机构对抗癌药的采购量不会很大，但是，将抗癌药列入预认证范围表明抗癌药也是各国推进全民医保（Universal Health Coverage）的一部分。

不过，也有观察人士指出，仅仅降低Herceptin这些抗癌药的价格并不足以使中低收入国家的女性患者可以获得抗癌治疗。使用这些抗癌药的使用首先要求具备功能良好的医疗卫生体系，可以早期诊断出癌症肿瘤，随后进行适当的手术及放化疗，这些是最佳使用生物药物治疗的先决条件。

除了对以上两款抗癌生物药开展预认证之外，世卫组织还于今年世界糖尿病日（11月14日）之前宣布启动一项新的试点规划，对人胰岛素进行预认证，以加强中低收入国家对糖尿病的治疗，应对所有区域日益上升的糖尿病负担。可以预见，未来将有越来越多的非传染性疾病治疗药物会纳入预认证体系，促进各国（尤其中低收入国家）获得可负担并且质量有保障的治疗。

Herceptin类似药全球竞争格局

2015年，Herceptin在美国的核心专利到期，仿制药企业纷纷开始行动，Herceptin生物类似药的开发成为全球制药界的一个热点。

仿制药巨头Mylan率先对核心专利以外涉及到抗体的制备方法、制剂和治疗方法等专利发起挑战（后罗氏与Mylan达成和解）并于2016年11月提出了生物类似药的上市申请，欲抢占美国市场的Herceptin首仿药先机。此外，辉瑞/Hospira，Celltrion/梯瓦也都对Herceptin的重要专利提出过挑战，意欲尽快上市争夺罗氏Herceptin在美国市场的份额。

FDA批准的曲妥珠单抗生物类似药

除了美国市场外，印度百康（Biocon）与Mylan合作在全球范围内开发Herceptin类似药，早在2013年11月获印度药品监管机构批准，2016年9月，Mylan又向EMA提交了该类似药的上市申请。韩国Celltrion公司的类似药Herzuma于2014年获韩国食品药品安全部（MFDS）批准，该公司也于2016年向EMA提交了上市申请。

Herceptin类似药在中国

2017年11月，CDE发布《注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点》公开征求意见，结合该品种特点细化仿制策略，鼓励更多中国本土企业积极研制Herceptin生物类似药。目前国内曲妥珠单抗生物类似药的研发进度最快的是复宏汉霖，已经提交了上市申请，另外有海正药业、华兰生物、安科生物、嘉和生物等处于III期临床阶段。

国内当前尚无Herceptin类似药批准上市，为保住市场份额，罗氏已运用了降价策略。2017年7月，Herceptin从每支的24500元降至7600元，以近70%的降幅成功入围了国家医保目录。今年刚落幕的国家医保目录，罗氏仍选择降价续约。随着未来曲妥珠单抗类似药在国内获批上市，国内市场可能也将面临激烈竞争。世卫组织为推进昂贵抗癌药在全球（尤其是中低收入国家）的可及性而启动的生物类似药预认证规划或许也为中国本土企业在生物类似药市场战略方面提供了一些启发。

参考资料：

1. https://www.who.int/news-room/detail/18-12-2019-who-prequalifies-first-biosimilar-medicine-to-increase-worldwide-access-to-life-saving-breast-cancer-treatment
2. https://extranet.who.int/prequal/news/who-kick-starts-pilot-prequalification-biotherapeutics-cancer-treatment
3. https://www.who.int/zh/news-room/detail/13-11-2019-who-launches-first-ever-insulin-prequalification-programme-to-expand-access-to-life-saving-treatment-for-diabetes
4. TiPLab生物医药专利研究：Herceptin®Herceptin®

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