我就是我，不一样的烟火|探秘龙心素的原料和工艺特点
——迥然不与众峰同，一切只为制造最好的龙心素
01
药典中的地龙：炮制后的干地龙
中国药典原文摘录：
本品为钜蚓科动物参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓或栉盲环毛蚓干燥体。
前一种习称“广地龙”，后三种习称“沪地龙”。
广地龙春季至秋季捕捉，沪地龙夏季捕捉，及时剖开腹部，除去内脏和泥沙，洗净，晒干或低温干燥。
地龙的基源动物统称“蚯蚓”，目前全球已知蚯蚓种类近3000种，有300余种分布在我国。
中国药典明确了可以作为药用地龙的四种蚓种：
参环毛蚓、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓、栉盲环毛蚓。
龙心素原料所选择的蚓种就是药典地龙品种威廉环毛蚓，特别之处在于采用的是鲜地龙。
药典也明确了地龙的用法：净制、干制后使用。
在中药制剂生产及临床应用中，地龙常以干燥体的形式入药。
药典中地龙的炮制方法为晒干或低温干燥，其他方法还包括药制、醋制、熬制、酒制、油制、蛤粉炒制、盐制等法.
这些炮制方法不论炮制的温度高低，都可能使地龙的蛋白质组分遭到不同程度地破坏。
那么问题来了，现代研究已清楚知道地龙体内发挥溶栓抗凝作用的成分主要是酶类，而酶类成分对于温度、湿度和储存条件都是极苛刻的，炮制必然使其中的纤溶酶活性不同程度地降低。干制后的地龙成分改变了多少？药效怎么样？
02
现代研究证实：鲜地龙、干地龙活性差异巨大
地龙的主要活性成分是蛋白质，其所含的纤溶酶和蚓激酶已被证实具有较好的纤溶活性。
然而，鲜地龙在炮制过程中，由于受温度等因素的影响，蛋白质组分会有不同程度的破坏。导致地龙炮制品的纤溶酶活性降低，蛋白组分也明显减少。
因此，在临床上应用地龙治疗血栓性疾病时可以选用鲜品或采用不需高温处理的方法对地龙进行炮制后再使用。
近年鲜地龙在现代临床研究中也常有应用，并有很好的临床效果。
为了了解地龙鲜品和干品可溶性蛋白的含量、组分及纤溶酶活性差异，黑龙江省中医研究院对地龙的鲜品和干品做了对比实验。
研究发现：
鲜地龙凝胶电泳共显示12条蛋白谱带，干地龙的谱带少，且不清晰——鲜地龙活性蛋白种类更多。
鲜地龙的蛋白63%，干地龙的蛋白含量45%，鲜地龙蛋白含量为干地龙的1.4倍——鲜地龙活性蛋白数量更多。
鲜地龙的体外纤溶酶活性为8743IU·g-1，干地龙的体外纤溶酶活性为206IU·g-1，鲜地龙的纤溶酶活性是干地龙的42.44倍（8743/206）——鲜地龙的溶栓抗凝活性更强。
龙心素对地龙原料的处理方式就是采收后直接冷冻，全程冷链储运，直至控温生产环节。
03
CDE对地龙制剂工艺的态度：以鲜品提取冷冻干燥为佳
国家药品监督管理局药品审评中心（简称CDE）官方网站“科学研究”版块发布的审评一部CDE专家所撰写的针对中药地龙的综述文章：
原文摘录如下：
“蚓激酶是地龙中已知纤溶活性最强的一类物质……在中药制剂中，地龙常有以下处理方法，以干燥体经粉碎后直接入药、采用水或乙醇提取后入药、或以鲜品为原料经匀浆提取并冷冻干燥后入药，对于以溶栓为主要作用的中药制剂，其工艺以后者为佳” 。
龙心素就是地龙制剂中唯一采取鲜地龙并且全程控温生产的，对地龙中发挥药效的活性成分做到了最大限度的保留和提取。
04
地龙品种之辩：威廉环毛蚓中蚓激酶比活更高
中国药科大学生物制药学院研究发现：
威廉环毛蚓的比活（即每克蚯蚓含有的酶活力单位）相对其它地龙品种更高。
作者采得药典规定可作“地龙”入药的3种蚯蚓（栉盲环毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsea、通俗环毛蚓Pheretima vulgaris chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi）和用做蚓激酶制剂的原料赤子爱胜蚓Eisenia foelide，对它们进行同工酶印迹、活力比较。
研究发现：威廉环毛蚓的比活（即每克蚯蚓含有的活力单位）是赤子爱胜蚓的3.3倍（1869.3/585），是栉盲环毛蚓的1.46倍（1869.3/1281），是通俗环毛蚓的2倍（1869.3/942.4），相对于其它蚯蚓蚓种更高。
因此，作为抗栓抗凝活性成分蚯蚓纤溶酶的来源，药典规定入药的威廉环毛蚓更为理想。
威廉环毛蚓正是龙心素所选择的原料。
原料：药典地龙品种威廉环毛蚓。
工艺：鲜地龙提取物，全程控温生产。
全程控温会带来采收、仓储、运输、生产制造全线的成本攀升，一切只为制造最好的龙心素。
参考文献
1.陈丽艳,张迎,綦菲,等.地龙的鲜品和干品可溶性蛋白及纤溶酶活性的对比研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(8) :89-92.
2.CDE审评一部王茵.从地龙的研究现状谈动物类中药的质量控制. CDE官网2004年5月4日发布.
3.曹森,何执中,曾漪清,等.蚯蚓纤溶酶同工酶的分析[J].药物生物技术,2003,10(2):100-101.
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