阿尔兹海默症donanemab开展3期预防试验！

　　2021年7月，礼来（Eli Lilly）与班纳阿尔茨海默病研究所（Banner Alzheimer's Institute，BAI）近日达成一项战略研究合作，开展抗β淀粉样蛋白抗体donanemab的3期预防试验（TRAILBLAZER-ALZ 3）。

　　2021年1月公布的2期TRAILBLAZER-ALZ研究（NCT03367403）数据显示，在早期有症状AD患者中，与安慰剂相比，donanemab治疗显著延缓了认知能力和日常功能综合指标的下降。目前，礼来也正在开展另一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心3期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511），在早期有症状的AD患者中对donanemab进行评估。

　　此次合作的3期临床试验，将评估donanemab是否能阻止有AD病理学证据但尚未表现出临床症状的患者的AD临床进展。

　　TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心的2期研究，旨在评估donanemab治疗早期有症状AD的安全性、耐受性和疗效。该试验入组了272例患者，这些患者是根据认知评估以及淀粉样斑块成像和tau成像进行选择的。研究的主要终点是从基线到第76周综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的变化。iADRS是一种临床综合工具，结合了认知测量工具——阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cog13，认知能力），以及功能测量工具——阿尔茨海默病合作研究-工具性日常生活活动能力（ADCS-iADL，功能能力）。关键次要终点包括：从基线到第76周，ADAS-Cog13、ADCS iADL、简易精神状态检查表（MMSE）、临床痴呆评定量表项目总和（CDR-SB）评分的变化。其他次要生物标志物终点包括从基线到第76周脑淀粉样蛋白沉积和脑tau沉积的变化。

　　今年1月公布的结果显示，研究达到了主要终点：从基线至第76周iADRS评分变化，donanemab组与安慰剂组相比，下降延缓了32%。与安慰剂相比，donanemab在测量认知能力和功能能力的所有预先指定的次要终点上也显示出一致的改善，但在每个次要终点上没有达到名义统计学显著性。

　　通过靶向N3pGβ淀粉样蛋白，donanemab治疗已被证明能迅速导致淀粉样蛋白斑块的高水平清除，正如淀粉样蛋白成像所测量的。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，治疗第76周，donanemab组患者显示淀粉样斑块减少84个单位（按Centiloid量表测量），而基线检查时为108个单位（低于25个单位是典型的阴性淀粉样蛋白扫描）。在这项研究中，一旦患者的斑块水平连续2次低于25个单位或任何一次低于11个单位，就停止donanemab治疗，转而接受安慰剂治疗。

　　该研究中，donanemab的安全性与I期研究数据的观察结果一致，观察到了淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA），这与淀粉样蛋白斑块清除抗体一致。在donanemab治疗组中，27%的受试者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常-水肿（ARIA-E），6%的受试者出现症状性ARIA-E。